1990-2021年全球儿童与青少年脑癌负担演变趋势及健康公平性研究——基于GBD 2021数据的深度解析

本综述基于全球疾病负担（GBD）2021数据，系统分析了1990-2021年全球204个国家0-19岁人群脑与中枢神经系统癌症（CABCs）的流行病学负担变化。研究揭示：高社会人口指数（SDI）地区因诊断能力提升导致年龄标准化患病率（ASPR）和发病率（ASIR）偏高，而低SDI地区虽总体负担较低，但死亡率（ASMR）和伤残调整生命年（ASDR）呈上升趋势，凸显全球儿科肿瘤诊疗资源分配不均。研究呼吁通过可扩展诊断工具、区域治疗中心和WHO儿童癌症倡议等策略推动健康公平。

　　

引言

儿童与青少年脑及中枢神经系统癌症（CABCs）是0-19岁人群癌症相关死亡的首要原因，其临床管理因肿瘤复杂神经解剖位置和侵袭性生物学行为而面临巨大挑战。幸存者常伴随终身神经认知与心理后遗症。尽管神经影像、手术技术和多模式治疗取得进展，但不同社会经济环境下的生存结局差异显著。现有流行病学研究多集中于高资源环境，对低中SDI地区的疾病负担认知存在重大空白。国际倡议如WHO全球儿童癌症倡议已将提高生存率通过早期诊断和有效治疗列为优先事项。本研究利用GBD 2021数据集，系统评估1990-2021年间204个国家CABCs的时空趋势与社会人口差异。

方法

研究采用重复横断面设计，分析GBD 2021年中每年CABCs的患病率、发病率、死亡率和DALYs数据。国家按社会人口指数（SDI）分为五类（高、中高、中、中低、低）。统计计算包括年龄标准化率（ASR）、Joinpoint回归（识别趋势转折点）、Das Gupta分解法（解析DALYs变化的四大驱动因素：人口增长、年龄结构变迁、患病率变化和病例致死率/严重性变异）以及年龄-时期-队列（APC）模型。健康不公平性通过不平等斜率指数（SII）和集中指数（CI）量化，并采用前沿分析评估各SDI水平下理论最小可达到的疾病负担。所有分析使用R 4.4.1和Joinpoint Regression Program 5.2.0完成，数据来自全球健康数据交换（GHDx）。

结果

全球CABCs负担

2021年全球CABCs患病199,214例，新发40,535例，死亡19,923例，DALYs达1,632,940。年龄标准化率分别为ASPR 7.6/10万、ASIR 1.5/10万、ASMR 0.8/10万、ASDR 62/10万。1990-2021年间，ASPR以年均百分比变化（AAPC=0.42）轻微上升，而ASIR（AAPC=?0.29）、ASMR（AAPC=?1.31）和ASDR（AAPC=?1.34）显著下降。Joinpoint回归显示全球ASPR在2019年前增长，之后显著下降（APC=?4.04）。

SDI特异性负担

高SDI地区ASPR（18.0/10万）和ASIR（2.6/10万）最高，反映其先进诊断能力和生存改善；中高SDI地区ASMR（0.9/10万）和ASDR（76.3/10万）最高。低SDI地区所有指标均最低，但ASMR和ASDR呈上升趋势（AAPC=0.06和0.04），尤其5岁以下儿童负担加重。东亚总病例数最多（2021年患病63,271例），而撒哈拉以南非洲年幼儿童发病率 alarming 上升。

区域与国家差异

东亚、南亚及中东北美负担最重，撒哈拉以南非洲和大洋洲最轻。国家层面，中国和美国患病数最高，中国和印度发病、死亡和DALYs最多。摩纳哥ASPR和ASIR最高（54.4/10万和7.6/10万），塔吉克斯坦ASMR最高（2.4/10万），托克劳ASDR最高（203.3/10万）。ASPR和ASIR与SDI强正相关（ρ=0.79和0.73），而ASMR和ASDR呈非线性关系，在中SDI区域达峰后下降。

DALYs分解分析

全球DALYs减少498,553，主要归因于病例致死率和疾病严重性下降（贡献?211%），但被患病率上升（+57%）和人口增长部分抵消。低和中低SDI地区DALYs分别增加140,352和78,442，主要由人口增长和患病率上升驱动，尽管致死率改善也难以抵消。

年龄-时期-队列效应

5岁以下儿童所有ASR指标均最高，随后随年龄下降。男性发病和死亡率高于女性。低SDI地区女性青少年（15-19岁）近年队列的死亡和DALYs风险上升，反映性别特异性医疗可及性障碍。2000年代出生队列比1970-1980年代队列有更高患病和发病风险，尤其在低SDI地区女性中。

健康不公平性与前沿分析

1990-2021年间，ASPR和ASIR的CI从0.3升至0.37和0.19升至0.25，表明高SDI国家负担加重；ASMR和ASDR的CI从0.09降至0.07，提示低SDI地区相对改善。前沿分析显示，摩纳哥、托克劳、阿塞拜疆等国ASMR和ASDR仍远高于其SDI对应理论最小值，标识出需优先改善医疗效能的地区。

讨论

全球ASPR和ASIR稳定而ASMR/ASDR下降，表明诊疗进步而非真实发病率上升。高SDI地区高负担反映诊断能力提升（如MRI/CT普及和癌症登记系统完善），而低SDI地区低估负担源于诊断工具缺乏、登记不完整和就医延迟。死亡和DALYs下降得益于多模式治疗（靶向治疗、免疫疗法）、早期诊断和幸存者护理体系建立。

区域差异受遗传易感性、环境暴露（如空气污染）、医疗基础设施和资源可及性影响。撒哈拉以南非洲幼儿负担上升警示需加强儿科肿瘤服务。国家差异突显人口规模、诊断水平和政策投入的作用。

DALYs分解证实病例管理改善是负担减轻主因，但低SDI地区人口增长和患病率上升抵消了收益。APC分析揭示低SDI女性青少年风险上升，可能与父权社会中女孩就医延迟相关。前沿分析标识出医疗资源使用低效国家（如摩纳哥）和急需国际援助的高负担国家（如塔吉克斯坦）。

健康不公平性加剧要求全球行动：WHO倡议应优先支持低SDI地区，通过便携式MRI、区域治疗中心、医疗人员培训和社区健康工作者整合改善早期转诊。强化癌症登记和提供者教育可减少低估。

研究局限包括GBD数据聚合性限制组织学亚型分析、低SDI地区数据不确定性（UI宽度为高SDI地区的3倍）以及未控制遗传/环境混杂。未来需细分亚型研究、纵向队列和定性访问障碍调查。

结论

1990-2021年间全球CABCs负担呈现死亡率与DALYs下降但患病率上升的双面趋势，高SDI地区诊疗进步显著，低SDI地区持续挑战凸显健康公平鸿沟。推动全球儿科肿瘤公平需针对性干预：扩展诊断技术、建立区域治疗网络、优化资源分配并通过国际合作强化低资源地区医疗体系。唯有综合策略才能减轻CABCs对全球青少年健康的毁灭性影响。