综述：骨肉瘤中RNA结合蛋白的文献计量学分析：揭示研究趋势与热点

本文系统回顾了骨肉瘤中RNA结合蛋白（RBPs）的研究进展，通过文献计量学方法揭示该领域的发展趋势。文章详细分析了RBPs通过调控RNA代谢（如m6A修饰）影响肿瘤增殖、转移及微环境互作的机制（如METTL3、YTHDF家族），并指出未来需加强国际合作与临床转化研究（如靶向药物开发）。

　　

背景

RNA结合蛋白（RBPs）作为调控基因表达的关键分子，在癌症生物学研究中备受关注。在骨肉瘤中，RBPs通过调节RNA代谢过程（包括剪接、多聚腺苷化、转运、定位、稳定性和翻译），参与细胞增殖、分化、凋亡以及肿瘤微环境互作，从而影响疾病进展。近年来，随着表观转录组学（epitranscriptomics）的兴起，RBPs在RNA化学修饰（如N⁶-甲基腺苷，m⁶A）中的动态调控作用尤为突出，为骨肉瘤研究提供了新方向。

方法

本研究基于PRISMA 2020指南，从Web of Science、PubMed和Scopus三大数据库检索1994年1月1日至2024年12月31日间的相关文献。通过R bibliometrix、VOSviewer、CiteSpace和SCImago等专业工具，对发表趋势、国家/机构贡献、核心作者、高引文献及关键词分布进行多维度可视化分析。最终纳入587篇文献（569篇原创研究，18篇综述）进行深度解析。

结果

发表趋势与引用分析

骨肉瘤中RBPs研究始于1994年，2016年后发表量显著增长，2020年达峰值（65篇）。平均引用量在2002、2003、2005、2010和2013年出现高峰，提示这些年份产生了高影响力成果。中国和美国是研究产出最多的国家，但澳大利亚、瑞典和荷兰在篇均引用上领先，反映其研究质量较高。

国家与机构合作网络

中国以334篇发文量居首，美国（116篇）和日本次之。美国机构（如伊利诺伊大学、哈佛大学、MD安德森癌症中心）在学术影响力（篇均引用）上表现突出。国际合作显示中国与美国、德国、韩国合作紧密，而美国与欧洲、加拿大、澳大利亚和日本形成广泛网络。中国机构以上海交通大学（21篇）、中南大学（19篇）和南京医科大学（18篇）为核心，但需提升研究质量与国际影响力。

作者与期刊分布

高产作者中8位来自中国，1位来自美国（Kannanganattu V. Prasanth），1位来自加拿大（Jean-Yves Masson）。Prasanth教授（美国）和Masson教授（加拿大）的累计引用量显著领先。期刊分析显示《Journal of Biological Chemistry》（1679次共引）、《Cancer Research》（IF=16.6）和《Oncogene》（IF=7.3）为核心发表平台。

高引文献与热点主题

最高引论文为鞠绍清教授（中国）2020年发表的m⁶A在癌症进展中的综述（757次引用），重点探讨METTL3通过LEF1 m⁶A修饰激活WNT/β-catenin通路促骨肉瘤增殖。关键词爆发分析显示：早期（1995–2008年）研究集中于mRNA和基因表达；近年（2018–2024年）转向细胞表型（增殖、迁移、侵袭）和非编码RNA（circRNA、miRNA、lncRNA）。主题演化揭示研究范式从分子机制向肿瘤微环境调控和表观遗传修饰转变。

讨论

研究范式演变

2018年前研究主要聚焦RBPs对骨肉瘤细胞核心功能的直接调控，例如：

• •

  HuR通过lncRNA B4GALT1-AS1招募稳定YAP mRNA，促进干细胞特性和化疗耐药；

• •

  AUF1同时稳定ZEB1和PDK1 mRNA，增强侵袭和增殖；

• •

  MSI1结合p21/p27的3' UTR抑制翻译，导致细胞周期失控；

• •

  PUM2与miR-590-3p/miR-9竞争结合STARD13 mRNA，发挥抑癌作用。

2018年后研究凸显两大趋势：

1. 1.

   微环境与表观调控：RBPs通过m⁶A网络（如METTL3-CBX4-MMP2/9轴、YTHDF3-PGK1糖酵解轴、YTHDF1-CNOT7侵袭轴）塑造免疫抑制微环境和代谢重编程；

2. 2.

   非编码RNA互作网络：形成“RBP-ncRNA”双向调控轴，例如：

   • •

     miR-451a抑制YTHDC1介导的PDPK1 m⁶A修饰，阻断AKT/mTOR通路；

   • •

     RBM47促进circFNDC3B环化，竞争抑制IGF2BP1对FNDC3B mRNA的稳定；

   • •

     lncRNA ZMIZ1-AS1招募PTBP1稳定同源致癌基因ZMIZ1 mRNA。

未来方向

1. 1.

   机制深化：整合多组学技术（基因组学、转录组学、蛋白组学、表观组学）解析RBP失调与骨肉瘤异质性的关联；

2. 2.

   治疗创新：开发靶向RBPs的小分子抑制剂、反义寡核苷酸或RNA干扰策略；

3. 3.

   临床转化：验证RBPs作为早期诊断或疗效预测的生物标志物，推动个体化治疗。

结论

骨肉瘤中RBPs研究正经历从基础机制到临床应用的范式转变。未来需加强国际合作，结合多组学技术和创新疗法，将分子见解转化为改善患者预后的有效策略。