综述：卵巢癌中BRAF突变：免疫微环境与治疗进展

本综述深入探讨了卵巢癌中BRAF基因突变对肿瘤免疫微环境（TIME）的调控作用，系统总结了BRAF抑制剂（BRAFi）与免疫治疗联合策略的最新进展，并强调了靶向BRAFV600E突变及其下游MEK/ERK信号通路在改善卵巢癌患者预后方面的临床潜力。

　　

BRAF突变与卵巢癌分子特征

BRAF基因编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是MAPK/ERK信号通路的核心调控因子。其最常见致癌突变BRAF^V600E导致组成性激酶激活，促进细胞增殖、分化和存活。在卵巢癌中，BRAF突变多见于低级别浆液性癌（LGSOC）和某些上皮性癌亚型，与特定临床病理特征相关。

免疫微环境的动态重塑

BRAF突变通过调控细胞因子分泌和表面分子表达，塑造免疫抑制性微环境。研究表明突变型BRAF肿瘤中CD8⁺T细胞浸润减少，调节性T细胞（Treg）和髓源性抑制细胞（MDSC）聚集，并伴随PD-L1表达上调。这种免疫逃逸现象部分通过IL-1β、VEGF等因子介导。

靶向治疗与免疫调控交叉点

BRAF抑制剂（如维莫非尼）和MEK抑制剂（如曲美替尼）不仅能直接抑制肿瘤生长，还可诱导免疫原性细胞死亡（ICD），增加肿瘤抗原呈递和MHC-I类分子表达。临床前模型显示BRAFi治疗使肿瘤微环境从"免疫冷"向"免疫热"转化，为联合免疫检查点抑制剂（ICI）提供理论基础。

临床转化与挑战

尽管BRAF/MEK抑制剂在黑色素瘤等领域取得成功，其在卵巢癌的临床应用仍面临挑战。肿瘤异质性、耐药机制（如NRAS突变、RTK激活）以及免疫相关不良反应（irAE）需重点关注。目前多项探索BRAFi联合PD-1/PD-L1抑制剂（如帕博利珠单抗）的临床试验正在进行中。

未来展望

基于多组学的分子分型、生物标志物开发（如TMB、MSI状态）以及新型工程化免疫细胞疗法（CAR-T/TCR-T）将成为突破方向。深入解析BRAF突变与肿瘤免疫循环的相互作用，有望为卵巢癌患者提供个性化组合治疗方案。