综述：从分子视角看脂质纳米颗粒：形态与结构可塑性的洞见

本综述系统解析了脂质纳米颗粒（LNP）作为核酸药物递送载体的分子结构与物理化学特性，重点探讨了其组成元件（如阳离子脂质、辅助脂质与甾醇）的功能作用，并通过实验与计算模型揭示LNP的结构组织机制。文章深入分析了甾醇与辅助脂质调控LNP膜流动性、相分离及结构转变（如层状向非层状转变）的关键影响，阐述了阳离子脂质在生理与酸性pH下诱导层状-六角相/反立方相重排以促进RNA释放与膜融合的机制，为理性设计RNA递送系统提供了分子动力学基础。

　　

Abstract

脂质纳米颗粒（Lipid Nanoparticles, LNPs）已成为核酸类治疗药物的多功能递送载体。尽管其重要性日益凸显，但LNPs的分子结构及物理化学特性仍不明确。本综述聚焦于LNPs的结构特征与相行为，系统讨论了其组成元件（包括阳离子脂质、辅助脂质和甾醇）在LNP自组装与稳定性中的功能作用。通过实验与计算模型揭示LNP组分的结构组织机制，重点分析了甾醇与辅助脂质在调控LNP结构（如膜流动性与相分离）中的关键作用，这些因素直接影响膜融合潜力与内体逃逸效率。甾醇含量与头基化学的变异可诱导从层状结构向非层状结构的转变，进而影响基因转染效果。进一步地，文章描述了阳离子脂质在模拟细胞外与内体环境的生理性与酸性pH条件下诱导结构相变（如层状-六角相与反立方相重排）的机制，这些转变在核糖核酸（RNA）释放与膜融合事件中发挥核心作用。本综述为理性设计RNA递送系统提供了分子与结构动力学的综合视角。

Conflict of interest

作者声明无利益冲突。