蛋白磷酸酶PP2A通过蛋白酶体依赖的Sox10调控在中枢神经系统髓鞘形成中的关键作用及机制研究

来自未知机构的研究人员针对PP2A功能缺失导致髓鞘形成异常及运动协调障碍的机制开展研究，发现PP2Acα缺失通过蛋白酶体途径下调SOX10表达，从而影响少突胶质细胞生成与精细运动协调功能，为白质异常疾病的治疗提供新靶点。

　　

研究表明，蛋白磷酸酶PP2A（Phosphatase PP2A）亚基的功能缺失突变会导致髓鞘形成缺陷和运动功能障碍。通过构建中枢神经系统少突胶质细胞（Oligodendrocyte, OL）谱系特异性敲除PP2A催化亚基PP2Acα（PP2Acα）的小鼠模型，发现突变小鼠表现出少突胶质细胞生成能力下降，并特别出现精细运动协调与平衡能力受损。分子机制上，PP2Acα的失活会通过蛋白酶体（proteasome）依赖途径导致转录因子Sox10（Sox10）的表达下调。该研究揭示了PP2A功能缺失引起白质异常的内在机制，对运动协调相关疾病的病理机制理解具有重要启示。