θ爆发刺激与高频重复经颅磁刺激对帕金森病皮层反应性的临床效应：一项TMS-EEG研究

本刊推荐：本研究通过随机对照试验比较间歇性θ爆发刺激（iTBS）与10 Hz重复经颅磁刺激（rTMS）对帕金森病（PD）患者运动症状的改善效果，并结合静息态脑电图（EEG）与TMS诱发电位（TEPs）揭示其神经生理机制。结果显示iTBS在震颤改善方面更具优势，且两种刺激模式通过不同通路调节皮层兴奋性，为个体化神经调控治疗提供电生理标志物。

　　

引言

帕金森病（PD）作为第二常见的神经退行性疾病，主要影响运动功能，包括震颤、运动迟缓、肌强直和姿势不稳。当前药物治疗存在局限性，如左旋多巴诱导的运动障碍和症状波动。经颅磁刺激（TMS）作为一种非侵入性神经调控技术，可通过调节神经环路和突触可塑性发挥治疗作用。高频重复经颅磁刺激（rTMS）和间歇性θ爆发刺激（iTBS）均被认为可增强皮层兴奋性，但两者在PD运动改善及神经生理机制方面的对比研究尚不充分。

方法

本研究采用单盲随机对照试验设计，纳入52例特发性PD患者（H-Y分期2–3期），随机分配至双侧初级运动皮层（M1）iTBS或10 Hz rTMS组，接受10次干预。运动症状采用统一帕金森病评定量表第三部分（UPDRS-III）评估。神经生理指标通过静息态EEG和TMS诱发电位（TEPs）记录，包括全局平均场振幅（GMFA）和频段功率谱密度（PSD）。统计分析采用广义估计方程和机器学习模型。

结果

基线资料显示两组患者在年龄、病程、UPDRS-III评分等方面无显著差异。治疗后，iTBS组震颤改善显著优于10 Hz rTMS组（p = 0.044），且疗效持续至1个月随访期。神经生理方面，急性刺激后两组δ频段相对PSD均下降（iTBS组δ和δ1：p = 0.004；rTMS组δ2：p = 0.017），但10次干预后未显示持续差异。TMS-EEG结果显示，iTBS组患侧M1刺激诱发的P60振幅显著升高（p = 0.036），且与UPDRS-III改善率呈负相关（r = -0.459）；10 Hz rTMS组健侧M1刺激诱发的P30振幅显著降低（p = 0.023）。机器学习模型基于基线额叶δ振荡和功能连接特征可预测iTBS应答者（AUC = 0.972）。

讨论

本研究证实iTBS在改善PD震颤方面优于10 Hz rTMS，其机制可能涉及通过N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体增强皮层兴奋性，而10 Hz rTMS则可能通过减少γ-氨基丁酸（GABA）能抑制发挥作用。静息态EEG中δ频段功率的急性变化提示多巴胺能短暂释放，而TEPs差异反映两种刺激模式的神经生理通路异质性。基线额叶δ振荡特征为iTBS疗效预测提供了潜在生物标志物。

结论

双侧M1 iTBS对PD震颤症状的改善具有持续优势，其与10 Hz rTMS通过不同的神经生理机制发挥作用。结合EEG和TMS-EEG的量化指标可为个体化神经调控治疗提供指导。