欧洲Glanzmann血小板无力症管理现状调研：临床实践差异与共识探索

本综述系统调研了欧洲Glanzmann血小板无力症（GT）的临床管理现状，揭示了在诊断流程、血小板输注策略、抗体筛查（抗HLA/抗αIIbβ3）及重组凝血因子VIIa（rFVIIa）应用等方面的实践差异，强调了建立欧洲共识指南对标准化诊疗和改善患者预后的迫切需求。

　　

引言

Glanzmann血小板无力症（GT）是一种罕见的遗传性血小板功能缺陷疾病，其特征是血小板特异性整合素α_IIbβ₃的缺失或功能障碍，该受体是纤维蛋白原的关键结合位点，对血小板聚集至关重要。患者常在幼年确诊，表现为显著黏膜出血（如鼻出血、牙龈出血、月经过多）、瘀斑和紫癜。GT全球发病率约为1/100万，分为三型：Ⅰ型（<5% α_IIbβ₃表达）、Ⅱ型（5%–30%表达）和变异型（≥20%表达但功能异常）。目前欧洲缺乏统一管理指南，临床实践存在显著差异。

材料与方法

欧洲血液与遗传性疾病协会（EAHAD）Glanzmann工作组设计了一项包含57个问题的在线调查，覆盖诊断、治疗选择、免疫监测、围手术期管理及二线疗法等领域。调查于2023年1月至6月进行，共收集15个欧洲国家92名血液科医生的有效回复，其中49%来自法国和英国。受访者多数管理<10例GT患者，45%专注于成人患者，40%兼顾成人与儿科患者。

结果

1. 一般信息与疾病负担评估

73%的医疗机构将GT患者纳入专病数据库或出血性疾病通用数据库。疾病评估工具使用率较高的是ISTH出血评估工具（ISTH-BAT，82%）和月经失血图表（PBAC，52%），但仅<40%的医生认为这些工具完全适用于GT特异性评估。

2. 诊断实践

诊断方法高度一致：98%使用光传输聚集测定法（LTA），96%采用流式细胞术检测α_IIbβ₃表达，88%进行ITGA2B和ITGB3基因测序。仅8%使用Western Blot，且33%反映该技术临床不可用。61%的机构具备急诊诊断能力。

3. 治疗策略

血小板输注与免疫风险

98%的医生使用HLA匹配血小板，但仅32%系统性地应用，66%仅在特定场景（如既往免疫史或手术中）使用。55%的医生反映HLA匹配血小板获取受限（无或有限 access）。抗HLA-I类抗体被视为临床关注问题（82%），89%定期监测此类抗体。相反，尽管86%认为抗α_IIbβ₃抗体具有临床风险，仅48%开展常规筛查（法国达81%，其他国家≤53%）。抗体筛查指征包括术前评估、输血无效或疑似免疫反应。

重组因子VIIa（rFVIIa）应用

79%的医生在无血小板抗体或输注无效时仍考虑使用rFVIIa（超适应症应用），仅2%完全不用。剂量选择多遵循指南（90μg/kg，每2–3小时），调整因素包括出血部位（74%）、既往疗效（71%）和血栓风险（48%）。69%联合或序贯使用血小板与rFVIIa。

其他疗法

去氨加压素使用率极低（1%），铁剂补充普遍（74%口服，77%静脉注射），主要用于慢性贫血或口服不耐受。骨髓移植罕见（89%中心无病例）。

4. 围手术期管理

小型手术

79%术前输注1单位血小板，89%术后不常规二次输注。rFVIIa覆盖时间多为>1天（56%）。

大型手术

72%术前输注≥2单位血小板，术后输注策略差异大：10%在12小时后常规二次输注，37%在24小时后，23%依据实验室恢复指标调整。血小板输注天数分布分散（1–4天以上均有）。rFVIIa覆盖时间较长（67%选择≥4天）。98%使用氨甲环酸，62%不常规药物抗凝预防血栓。

讨论

共识领域

诊断工具（LTA、流式、基因检测）、患者登记随访、HLA抗体监测、rFVIIa标准剂量及铁剂管理等方面高度一致。血小板输注策略依手术规模分层（小型1单位、大型≥2单位）得到广泛认可。

差异与未满足需求

疾病评估工具适用性不足、急诊诊断技术可及性不均、HLA匹配血小板获取困难、抗α_IIbβ₃抗体筛查率低（除法国外）及风险因素认知不统一（如基因型与抗体关联性）是主要挑战。超适应症使用rFVIIa的具体指征（如女性生育规划）需进一步明确。

局限性

研究偏重于法英两国回应，部分问题设计限制深度解读（如抗体随访具体措施）。未涵盖女性健康、基因治疗等新兴议题。

结论

欧洲GT管理在核心诊断和部分治疗策略上趋同，但关键领域如抗体筛查、血小板获取及个体化治疗仍存显著差异。建立循证指南、推进实验室标准化、扩大罕见表型治疗可及性，是改善患者预后的优先方向。教育项目和共识声明将促进临床实践统一。