综述：儿童呼吸道合胞病毒感染的宿主免疫反应

本综述系统阐述了儿童呼吸道合胞病毒（RSV）感染引发的免疫机制，涵盖病毒生物学特性、免疫逃逸策略及天然免疫（PRRs、炎症细胞）与适应性免疫（CD4+/CD8+ T细胞、体液免疫）的相互作用，为疫苗开发和靶向治疗提供理论依据。

　　

ABSTRACT

呼吸道合胞病毒（RSV）是导致儿童尤其是婴幼儿严重呼吸道疾病的主要病原体之一。RSV感染诱导的免疫应答是高度复杂的过程，其强度与疾病严重程度密切相关。尽管已开展数十年研究，许多免疫机制仍需深入探索。全面解析这些免疫反应有助于开发新型治疗和预防策略。尽管疫苗和单克隆抗体研究取得显著进展，有效治疗手段仍十分有限。

病毒特性与宿主互作

RSV属于副黏病毒科，其表面糖蛋白（G蛋白和F蛋白）介导病毒与宿主细胞融合及入侵。病毒通过呼吸道纤毛上皮细胞感染，利用模式识别受体（PRRs）如Toll样受体（TLRs）和RIG-I样受体（RLRs）激活天然免疫应答。

免疫逃逸机制

RSV通过非结构蛋白（NS1/NS2）抑制干扰素（IFN）信号通路，削弱宿主抗病毒反应。同时，病毒可干扰抗原呈递过程，降低CD8⁺ T细胞清除感染细胞的效率。

天然免疫应答

上皮细胞和免疫细胞（如巨噬细胞、树突状细胞）通过PRRs识别病毒病原相关分子模式（PAMPs），激活NF-κB和干扰素调节因子（IRFs）通路，促发炎症因子（如IL-6、TNF-α）和I型干扰素释放。中性粒细胞和自然杀伤（NK）细胞在早期控制病毒复制中起关键作用。

适应性免疫机制

CD4⁺ T细胞分化为Th1/Th2亚群，调节抗体生成和细胞免疫。Th1反应促进病毒清除，而Th2偏斜可能导致免疫病理损伤。CD8⁺ T细胞直接杀伤感染细胞，但其过度激活可引起组织损伤。体液免疫中，IgG和IgA抗体通过中和病毒和激活补体系统提供保护，但抗体依赖性增强（ADE）效应可能加重疾病。

临床意义与展望

RSV免疫应答的双面性（保护性与病理性）是疫苗设计的核心挑战。当前研究聚焦于亚单位疫苗、载体疫苗和单克隆抗体（如帕利珠单抗）的开发。深入解析T细胞应答调控机制和黏膜免疫特性，将为精准干预提供新方向。