综述：丙二酸作为琥珀酸脱氢酶抑制剂对心肌缺血/再灌注损伤的作用

本综述系统阐述了丙二酸（Malonate）通过抑制琥珀酸脱氢酶（SDH）调控心肌缺血/再灌注损伤（MIRI）的机制与治疗潜力。文章聚焦于琥珀酸积累引发的活性氧（ROS）爆发及线粒体功能障碍，揭示了丙二酸通过单羧酸转运体1（MCT1）靶向缺血组织、减少氧化应激和细胞损伤的创新策略，为急性心肌梗死（MI）的靶向治疗提供理论依据。

　　

ABSTRACT

心肌缺血/再灌注损伤（MIRI）仍是心血管领域的重大治疗挑战，显著影响心肌梗死面积和临床预后。近年研究强调，琥珀酸在再灌注期间快速氧化导致活性氧（ROS）爆发和线粒体损伤是核心病理机制。丙二酸作为琥珀酸脱氢酶（SDH）的竞争性抑制剂，通过阻断琥珀酸氧化链，减少ROS生成，展现出心脏保护潜力。

靶向递送与机制优势

缺血组织的酸性环境促使丙二酸通过单羧酸转运体1（MCT1）特异性蓄积于病变区域。这种靶向性积累使得低剂量给药即可有效抑制SDH活性，从而抑制琥珀酸氧化、减少线粒体逆向电子传递（RET）引发的ROS爆发。酸化的丙二酸制剂进一步增强了治疗选择性，在动物模型中显著降低梗死面积、改善左心室射血分数（LVEF），并抑制炎症和纤维化标志物表达。

临床转化前景

尽管临床前研究证实丙二酸能维持线粒体膜电位、改善能量代谢并保护心肌细胞结构完整性，但其临床应用仍需大规模临床试验验证。该综述呼吁深入探索丙二酸在急性心肌梗死（MI）再灌注治疗及后继心力衰竭防治中的转化价值。

Conflicts of Interest

作者声明无利益冲突。