靶向线粒体ClpX诱导铁死亡：胰腺癌治疗新策略

来自未知机构的研究人员开展针对胰腺导管腺癌（PDAC）中线粒体ClpXP复合物的研究，发现抑制ClpX可诱导线粒体功能障碍、未折叠蛋白反应（UPR）和铁死亡（ferroptosis），显著抑制PDAC细胞增殖。该研究通过ATP酶筛选鉴定出新型ClpX抑制剂MSC1094308，为PDAC治疗提供新策略。

　　

通过靶向抑制线粒体中的ATP酶案例水解蛋白酶X（ClpX）——该蛋白与案例水解蛋白酶P（ClpP）共同形成ClpXP复合体并维持线粒体蛋白质稳态，研究人员发现了一种阻断胰腺导管腺癌（PDAC）增殖的新机制。研究表明，CLPX基因在PDAC中高表达且与不良预后相关，其缺失会导致线粒体功能障碍、氧化磷酸化受损以及活性氧（ROS）、亚铁离子（Fe²⁺）、脂质过氧化和丙二醛水平升高，最终触发未折叠蛋白反应（UPR）和铁死亡（ferroptosis）。通过ATP酶抑制剂筛选，研究者鉴定出化合物MSC1094308能够特异性抑制ClpX活性，重现基因敲低效果，为PDAC治疗提供了新的靶向治疗策略。