P,N型席夫碱及其衍生物的合成、生物活性评价与分子对接研究揭示结构修饰对抗氧化及抗菌性能的显著影响

本研究针对开发新型抗氧化与抗菌剂的需求，由研究人员合成了P,N型席夫碱（亚氨基膦）、仲胺（氨基膦）及硫代酰胺衍生物，并通过DPPH/ABTS法、抗菌实验及分子对接分析发现：仲胺衍生物6具强DPPH清除活性（IC50=51.3 μg/mL），席夫碱3和5的ABTS活性（IC50≈1.2 μg/mL）超越标准抗氧化剂BHT/BHA；硫代酰胺8、9对大肠杆菌和枯草芽孢杆菌抑菌圈＞22 mm，且对接显示6与蛋白6QXS结合能达-6.895 kcal/mol。该工作为结构优化设计提供了关键实验与理论依据。

　　

研究团队成功合成了P,N型席夫碱（Schiff bases，亚氨基膦）、仲胺（secondary amines，氨基膦）及硫代酰胺（thioamide）系列衍生物，并采用核磁共振（¹H─NMR、¹³C─NMR）、气相色谱-质谱（GC–MS）、傅里叶变换红外光谱（FTIR）与元素分析进行了结构表征。活性研究表明：还原所得的仲胺类化合物6和7展现优异的DPPH自由基清除能力，其中化合物6活性最强（IC₅₀＝51.3 μg/mL），与标准抗氧化剂BHT（IC₅₀＝40.9 μg/mL）相当，而化合物7（IC₅₀＝262.6 μg/mL）活性较弱，说明位置异构效应显著影响活性。在ABTS阳离子自由基清除实验中，所有分子均表现出极高活性，尤以席夫碱3和5最为突出（IC₅₀分别为1.12 μg/mL和1.34 μg/mL），优于BHT（4.10 μg/mL）和BHA（4.41 μg/mL）。

抗菌与抗真菌实验显示，硫代酰胺衍生物8和9对大肠杆菌（Escherichia coli）、斯皮泽芽孢杆菌（Bacillus spizizenii）具有强选择性抑菌作用（抑菌圈直径超过22 mm），并对热带假丝酵母（Candida tropicalis）表现出明显抗真菌活性。此外，化合物8在抗生物膜实验中显示出极低的BIC₉₀值，预示其作为抗生物膜剂的潜力。

分子对接研究揭示，化合物6与蛋白6QXS通过TRP84的π-堆叠作用产生最强结合（-6.895 kcal/mol），而硫代酰胺8、9与蛋白2J9P（结合能分别为-4.845 kcal/mol和-4.586 kcal/mol）及2MTZ（化合物9，-3.841 kcal/mol）均呈现良好亲和力。综上，细微结构修饰可显著调控P,N型席夫碱及其衍生物的抗氧化、抗菌与抗生物膜性能，该发现为后续药物分子设计提供了重要参考。