氟代γ-丁内酯-氮杂蒽醌类新化合物的合成、分子对接分析与体外细胞毒性评价

来自研究人员的最新研究聚焦于开发新型抗肿瘤药物，通过合成一系列氟代γ-丁内酯融合氮杂蒽醌衍生物，并评估其细胞毒性及与微管蛋白(colchicine位点)的分子对接作用。结果显示多个化合物对A549等癌细胞株表现出显著抑制活性，且ADMET性质优良，为靶向抗肿瘤药物设计提供了新思路。

　　

研究人员通过两步法合成了一系列新型氟代γ-丁内酯融合氮杂-蒽醌衍生物，包括三组分反应和脱氢芳构化过程。所有最终化合物均经红外光谱(IR)、核磁共振(NMR)和高分辨率质谱(HRMS)进行了全面表征。采用MTT法评估了这些化合物对KB、HepG2、A549和MCF7癌细胞系的细胞毒性活性。结果显示，在13种合成衍生物中，有10种对所有测试的癌细胞系表现出中度至高度的细胞毒性。特别值得注意的是，化合物6d（芳基=2,5-二氟-4-甲氧基苯基）、6e（芳基=4-甲氧基-2-三氟甲基苯基）和6i（芳基=4-三氟甲基苯基）对A549癌细胞系展现出显著的细胞毒性。通过计算机模拟研究了新合成化合物与微管蛋白秋水仙碱结合位点的相互作用，以检验十种细胞毒性化合物的微管蛋白抑制活性。分子对接分析表明，化合物6d、6e和6i与微管蛋白秋水仙碱结合位点具有相对较强的结合亲和力，并能与Zn²⁺形成稳定的螯合作用。此外，还预测了这些高活性化合物的物理化学性质及吸收、分布、代谢、排泄和毒性(ADMET)相关特性，以评估其类药性。作者声明不存在利益冲突。