精氨酸-121在单核细胞增生李斯特菌RuvA寡聚化及RuvAB介导的霍利迪连接点分支迁移中的功能机制研究

本研究针对革兰阳性菌中RuvA蛋白寡聚态功能争议，通过构建LmRuvA-R121D突变体揭示精氨酸-121对八聚体形成的关键作用。来自未知机构的研究人员发现该突变导致蛋白仅以四聚体结合HJ、与RuvB互作减弱且完全丧失分支迁移能力，证实RuvA八聚化是细菌DNA修复的核心机制，为靶向RuvA抑制病原体耐药性进化提供新策略。

　　

在原核生物中，RuvAB复合物驱动霍利迪连接点（Holliday junction, HJ）的分支迁移过程，但RuvA四聚体与八聚体的功能重要性在革兰阳性菌中尚未明确。本研究以单核细胞增生李斯特菌（Listeria monocytogenes）的RuvA（LmRuvA）为对象，发现精氨酸-121（arginine-121）是形成四聚体-四聚体界面的关键残基。当精氨酸-121突变为天冬氨酸（R121D）时，突变蛋白在溶液中呈现二聚体与四聚体的动态平衡（与此前研究的八聚体缺陷突变体不同），仅以四聚体形式结合HJ，与RuvB的相互作用显著减弱，且完全无法催化分支迁移。这些结果表明LmRuvA以八聚体形式结合HJ的能力对其分支迁移功能具有决定性作用。