NAT10介导SLC7A11 mRNA的ac4C乙酰化通过抑制铁死亡促进肝细胞癌进展与转移

来自某研究团队的研究人员针对肝细胞癌（HCC）进展与铁死亡逃逸机制展开研究，发现NAT10通过ac4C乙酰化修饰稳定SLC7A11 mRNA，抑制铁死亡，从而促进HCC增殖、迁移与转移。该研究揭示NAT10-SLC7A11轴作为HCC潜在治疗靶点，为靶向表观转录调控提供新策略。

　　

N-乙酰转移酶10（NAT10）催化信使RNA上的N4-乙酰胞苷（ac4C）修饰，但其在肝细胞癌（HCC）及铁死亡（ferroptosis）中的作用尚不明确。一项回顾性研究纳入100例HCC患者，分析NAT10与SLC7A11的表达情况。免疫组化检测显示HCC组织中两者蛋白水平异常升高。体外实验采用HCC细胞系，证实敲低NAT10可抑制细胞增殖、迁移与侵袭，并促进凋亡。裸鼠移植瘤模型中，稳定转染si-NAT10显著抑制肿瘤生长与转移。使用铁死亡抑制剂Ferrostatin-1处理逆转了NAT10缺失引发的表型，表明NAT10通过抑制铁死亡推动肿瘤进展。机制上，RNA免疫沉淀（RIP）与ac4C RNA免疫沉淀（acRIP）实验证明NAT10直接结合SLC7A11 mRNA，通过ac4C乙酰化增强其稳定性，进而上调SLC7A11与GPX4蛋白表达，抑制铁死亡。NAT10缺失导致细胞内Fe²⁺积累，脂质过氧化加剧，铁死亡显著激活。本研究首次揭示NAT10介导的ac4C修饰通过调控SLC7A11-mRNA稳定性促进HCC恶性进展，为靶向表观转录治疗HCC提供新视角。