丙泊酚通过KDM3A/WNT5A轴抑制脊髓小胶质细胞焦亡缓解神经病理性疼痛的机制研究

本研究针对神经病理性疼痛（NP）的治疗机制，探索丙泊酚通过调控KDM3A/H3K9me2/WNT5A通路抑制脊髓小胶质细胞焦亡的作用。研究人员通过大鼠慢性压迫性损伤（CCI）模型和细胞实验，发现丙泊酚可降低KDM3A和WNT5A表达，减轻炎症反应并抑制焦亡，为NP治疗提供新靶点。

　　

丙泊酚（Propofol）作为一种短效静脉麻醉剂，被广泛用于全身麻醉的诱导与维持以及医疗操作中的镇静。本研究旨在探讨其在神经病理性疼痛（Neuropathic Pain, NP）中通过调控脊髓小胶质细胞焦亡（pyroptosis）的作用机制。通过建立大鼠慢性压迫性损伤（Chronic Constriction Injury, CCI）模型，研究团队测量了机械缩足阈值（Paw Withdrawal Mechanical Threshold, PWMT）和热缩足潜伏期（Paw Withdrawal Thermal Latency, PWTL），并观察了组织病理学变化。同时，检测了NLRP3（NLR family pyrin domain containing 3）和Iba1的表达水平。在细胞实验中，采用脂多糖（Lipopolysaccharide, LPS）处理小胶质细胞系BV2，并给予丙泊酚干预。研究还评估了组织中及细胞内KDM3A（Lysine Demethylase 3A）/H3K9me2（H3 dimethylation at lysine 9）/WNT5A（Wnt family member 5A）的表达水平，并分析了KDM3A和H3K9me2在WNT5A启动子区域的富集情况。结果显示，在CCI模型中，KDM3A和WNT5A表达上调；而丙泊酚处理可降低两者的表达，提高PWMT和PWTL，减轻炎症反应，并抑制脊髓小胶质细胞焦亡。机制上，KDM3A通过抑制H3K9me2促进WNT5A表达。过表达KDM3A或WNT5A可部分逆转丙泊酚对焦亡的抑制作用。综上，丙泊酚通过KDM3A/WNT5A通路抑制脊髓小胶质细胞焦亡，从而缓解神经病理性疼痛。