槲皮素通过调控氧化应激、炎症与凋亡通路拮抗长春新碱肾毒性的作用机制研究

本研究针对长春新契碱(VCR)化疗引发的肾毒性问题，来自未知机构的研究人员通过动物模型探讨槲皮素(Que)的保护机制。结果显示Que通过激活Nrf2/HO-1通路增强抗氧化酶(SOD、CAT、GPx)活性，降低MDA水平；抑制NFκB/STAT3通路减少TNF-α、IL-1β等炎症因子表达；调控Bax/Bcl-2凋亡通路及自噬相关蛋白Beclin-1，显著改善肾功能指标(尿素、肌酐)。该研究为化疗肾损伤提供了天然产物干预策略。

　　

长春新碱(Vincristine, VCR)作为儿科白血病和实体瘤广泛应用的化疗药物，其临床应用常伴随多器官损伤尤其是肾毒性问题。本研究探讨天然黄酮类化合物槲皮素(Quercetin)的肾脏保护机制。实验通过腹腔注射VCR(0.1 mg/kg)建立大鼠肾损伤模型，并以25/50 mg/kg剂量口服槲皮素进行干预。

结果显示VCR显著升高血清尿素(urea)和肌酐(creatinine)水平，同时导致抗氧化酶系统紊乱：谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性下降，而脂质过氧化产物丙二醛(MDA)明显上升。分子机制研究表明，槲皮素通过激活核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路增强抗氧化防御，并上调过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)和去乙酰化酶1(SIRT1)表达。

在炎症调控方面，槲皮素抑制核因子κB(NFκB)和信号转导与转录激活因子3(STAT3)通路，降低肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、环氧化酶2(COX-2)和前列腺素E2(PGE-2)的mRNA表达。凋亡相关检测显示，槲皮素下调促凋亡蛋白p53和Bax的表达，上调抗凋亡蛋白Bcl-2，同时调控c-Jun N末端激酶(Jnk)和自噬标志物Beclin-1的表达。Western blot分析证实槲皮素可激活生存通路磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)的蛋白表达。

结论表明槲皮素通过多靶点调控氧化应激、炎症反应和细胞凋亡过程，有效缓解长春新碱诱导的肾损伤，为化疗辅助保护剂开发提供了理论依据。