Periostin-IHH正反馈环路通过增强肝纤维化与肿瘤增殖促进肝细胞癌发展的机制研究

本研究揭示了细胞外基质蛋白Periostin通过整合素-PYK2-TAZ通路诱导肿瘤细胞表达IHH，而IHH又通过GLI2反馈促进HSC中Periostin表达，形成正反馈环路。该发现为理解肝癌微环境中肿瘤-基质互作提供了新机制，对肝癌治疗靶点开发具有重要临床意义。

　　

细胞外基质蛋白Periostin在肝纤维化和肝细胞癌(HCC)进展中起关键作用。研究发现在DEN/CCl₄处理的小鼠中，Periostin缺失会损害HCC发展并降低肝脏肿瘤的组织硬度。基质硬度增加可增强肝星状细胞(HSC)中Periostin的表达，而Periostin与硬度增加协同促进HCC细胞体外增殖。机制研究表明，Periostin通过整合素-PYK2-TAZ通路诱导HCC细胞表达印度刺猬因子(IHH)，而IHH又通过转录因子GLI2反馈调节HSC中Periostin的表达。临床样本分析显示Periostin表达与纤维化特征及IHH信号呈正相关。这些发现揭示了Periostin-IHH正反馈环路通过调控肿瘤细胞与基质细胞的相互作用促进HCC发展的新机制。