心肌肌球蛋白结合蛋白C调控心脏肌原纤维舒张动力学的双重机制及其在心肌病中的意义

来自国际研究团队的最新研究揭示了cMyBP-C蛋白对心脏舒张功能的关键调控作用。通过创新性"剪贴"技术，团队发现cMyBP-C缺失会加速肌原纤维钙敏性下降和双相舒张，而磷酸化修饰可特异性调控快舒张相。该研究为理解肥厚型心肌病病理机制提供了新视角，对靶向药物开发具有重要指导价值。

　　

心肌肌球蛋白结合蛋白C（cardiac myosin-binding protein C, cMyBP-C）被证实是调节心脏肌原纤维舒张动力学的关键分子。当肌原纤维应对突然下降的激活钙离子时，其舒张过程呈现双相特征：缓慢的等长舒张相（k_REL,slow）和快速的指数舒张相（k_REL,fast），分别反映了横桥依赖性和非依赖性机制。通过独创的"剪贴"分子操作技术，研究人员特异性删除cMyBP-C的C0-C7结构域后，发现肌丝对钙离子（Ca²⁺）敏感性降低，且双相舒张速率显著加快。

当重新连接野生型C0-C7片段时，舒张动力学恢复基线水平；而磷酸化修饰的cMyBP-C则呈现独特调控模式：在保留快速舒张相加速效应的同时，显著提升钙激活速率（k_ACT）。肌球蛋白抑制剂Mavacamten（Mava）表现出独立于cMyBP-C存在的普适性舒张加速作用。值得注意的是，位于cMyBP-C M结构域的点突变（L348P）因增强与肌动蛋白的亲和力，导致双相舒张同步延缓。

这些发现揭示了cMyBP-C通过双重机制调控心脏舒张功能：既通过横桥依赖性途径影响慢舒张相，也通过横桥非依赖性机制调控快舒张相。该研究为理解肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy, HCM）的病理机制提供了分子层面的新见解，特别是针对MYBPC3基因突变导致的单倍体不足现象。研究结果不仅深化了对心脏舒张调控网络的认识，也为针对cMyBP-C相关心肌病的精准治疗策略开发提供了理论依据。