胆囊癌个体化预后新工具：CONUT-GBRS评分系统的构建与验证（基于营养免疫状态与病理特征的生存预测模型）

本研究创新性地将术前营养免疫指标（CONUT评分）与病理特征评分（GBRS）相结合，构建了胆囊癌预后预测模型CONUT-GBRS。通过300例根治术患者数据分析证实，该模型能有效区分高危/低危人群（截断值1.39），高危组中位总生存期（OS）仅15个月（低危组30个月），且经倾向评分匹配（PSM）后仍保持显著差异。多因素分析显示CONUT-GBRS是独立预后因子（HR=3.711），尤其对意外胆囊癌（ICGB）患者同样具有预测价值，为个体化治疗策略制定提供了新依据。

　　

引言

胆囊癌（Gallbladder Cancer, GBC）作为胆道系统中最具侵袭性的恶性肿瘤之一，其发病率呈逐年上升趋势。由于解剖位置特殊和生物学行为隐匿，早期诊断困难，多数患者确诊时已属晚期，导致治疗效果不佳。尽管根治性手术是当前唯一可能治愈的手段，但术后高复发率严重影响患者长期生存。美国癌症联合委员会（AJCC）TNM分期系统虽广泛应用，但仅依赖病理参数，未能涵盖肿瘤异质性和宿主内在因素，其预后预测价值有限。近年来研究表明，患者营养免疫状态（如CONUT评分）和肿瘤病理特征（如GBRS评分）均与预后密切相关，但二者联合评估的价值尚未明确。

材料与方法

本研究回顾性纳入2014年1月至2022年12月在四川大学华西医院接受根治性手术且经术后病理证实的300例胆囊癌患者。排除标准包括：临床随访资料不全、未实现R0切除、合并其他恶性肿瘤。收集指标涵盖人口学特征、实验室检查（血清白蛋白、胆固醇、淋巴细胞计数）、手术参数和病理特征（肿瘤分化、神经侵犯、淋巴血管侵犯等）。通过CONUT评分（基于白蛋白、胆固醇、淋巴细胞计数）和GBRS评分（基于肿瘤分级、分化、神经侵犯、淋巴血管侵犯）计算个体化CONUT-GBRS值（公式：CONUT×0.22 + GBRS×0.16）。采用X-tile软件确定最佳截断值（1.39），将患者分为高危组（n=99）和低危组（n=201）。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验，预后因素通过单因素/多因素Cox回归分析，并使用倾向评分匹配（PSM）减少混杂偏倚。

结果

基线特征

全组患者中位年龄62岁，女性占比59.7%，66%接受肝切除，48.3%接受胆管切除。术后并发症发生率为25.6%，中位OS和DFS分别为22个月和15个月。高危组与低危组在CEA>5 ng/mL（31.3% vs 19.4%）、CA19-9>30 U/mL（60.6% vs 45.3%）、低分化（61.6% vs 38.8%）、神经侵犯（29.3% vs 10.0%）和T3分期（32.3% vs 19.9%）方面存在显著差异（p<0.05）。

生存分析

低危组中位OS（30个月）和高危组（15个月）差异显著（p<0.001），DFS同样呈现类似趋势（28个月 vs 11个月，p<0.001）。亚组分析显示，CONUT-GBRS对意外胆囊癌（ICGB）患者同样具有预测价值（p<0.001）。经PSM匹配后（92对患者），生存差异仍然显著（p<0.001），证实模型的稳健性。

预后因素

多因素Cox分析显示，CEA>5 ng/mL（HR=1.893）、淋巴结转移（HR=1.499）、T3分期（HR=1.964）和CONUT-GBRS>1.39（HR=3.711）是OS的独立危险因素；年龄>60岁（HR=1.472）、淋巴结转移（HR=2.351）和CONUT-GBRS>1.39（HR=2.641）是DFS的独立危险因素。

讨论

本研究首次将宿主营养免疫状态（CONUT）与肿瘤病理侵袭性（GBRS）整合，构建了综合性的预后预测模型。CONUT评分通过白蛋白（反映营养和免疫功能）、淋巴细胞（介导抗肿瘤免疫）和胆固醇（肿瘤增殖消耗指标）三维度评估宿主状态；GBRS则涵盖分化程度、神经侵犯和淋巴血管侵犯等关键病理特征。二者互补有效解决了TNM分期系统忽略宿主因素的局限性。

值得注意的是，高危组患者不仅生存期显著缩短，且伴有更差的肿瘤生物学行为（如高频神经侵犯和低分化），提示CONUT-GBRS可能反映肿瘤微环境与宿主免疫的交互作用。对于ICGB患者，该模型同样适用，为二次手术决策提供了新依据。临床实践中，高危患者可能需要更积极的辅助治疗和密切随访。

结论

CONUT-GBRS是一种高效、经济且易于临床推广的胆囊癌预后预测工具，其整合了营养免疫状态与病理特征的双重信息，显著优于单一指标预测效能。该模型有助于识别高危患者并指导个体化治疗策略的制定，最终改善患者生存预后。未来需通过多中心前瞻性研究进一步验证其普适性。