仿生醛亚胺铜配合物作为人工核酸酶的设计、抗癌潜力与机制研究

来自印度的研究人员针对开发新型抗癌药物，开展了基于醛亚胺配体的铜配合物（CuL1/CuL2）设计及其生物活性研究。通过DFT结构优化、DNA/BSA结合实验、凝胶电泳和细胞毒性测试，发现CuL1对HepG2癌细胞具有更强抑制作用（IC50=41.09 μg/mL），分子对接进一步验证其与生物大分子的相互作用，为金属基抗癌剂开发提供新策略。

　　

本研究合成并表征了由水杨醛基醛亚胺配体H₂L1和H₂L2构建的单核铜(II)配合物，通过密度泛函理论(Density Functional Theory, DFT)计算优化了其几何构型。光谱学实验表明，配合物CuL2与DNA的结合常数更高（8.33×10⁵ M^?1），而两者对DNA的荧光猝灭常数均为8.9×10³ M^?1。牛血清白蛋白(Bovine Serum Albumin, BSA)猝灭实验显示CuL1的猝灭常数更高（1.596×10⁴ M^?1）。凝胶电泳证实二者可切割质粒DNA(pBR322)。细胞实验表明CuL1对人肝癌细胞HepG2具有显著细胞毒性（IC₅₀=41.09 μg/mL）。分子对接模拟进一步支持了配合物与DNA/BSA的相互作用模式，凸显其作为人工核酸酶(Artificial Nucleases)的抗癌潜力。