综述：妊娠期使用磺达肝癸钠的安全性：当前证据的最新综述

本综述系统评估了磺达肝癸钠（Fondaparinux）在妊娠期的安全性，指出其作为选择性间接Xa因子抑制剂，对肝素不耐受孕妇具有较低肝损伤、血小板减少（HIT）及骨质疏松风险，虽可经胎盘屏障但未发现明确致畸性，建议肾功能不全者慎用，并为临床抗凝治疗提供重要参考。

　　

引言

近年来妊娠期抗凝预防和治疗需求持续增长。低分子肝素（LMWH）因疗效和安全性优于普通肝素（UFH）成为首选抗凝剂，但仍可能引发肝素诱导的血小板减少症（HIT）、肝损伤和过敏反应。磺达肝癸钠作为一种合成戊糖，是最小的肝素类分子，通过间接机制强效选择性抑制活化Xa因子，其高生物利用度、给药便捷和良好耐受性使其成为对UFH和LMWH不耐受孕妇的理想抗凝选择。

磺达肝癸钠：作用机制、药代动力学及指南建议

磺达肝癸钠经皮下注射后具有100%绝对生物利用度，2小时内达血浆峰浓度，半衰期为17-21小时。其通过专一性结合抗凝血酶（AT），显著增强AT对Xa因子的亲和力，形成共价复合物后以原形释放并可重复作用。药物主要通过肾脏排泄，肝功能受损患者可使用，但肾功能不全者需谨慎。无需常规监测血小板计数，因个体差异极小。预防剂量通常为2.5 mg每日一次，治疗剂量可达7.5-10 mg。国际指南普遍将LMWH列为一线选择，磺达肝癸钠作为二线方案用于肝素不耐受患者，包括ACOG、SOGC、RCOG等机构均支持其在HIT或肝素过敏孕妇中的应用。

妊娠期磺达肝癸钠的不良事件

出血

出血是最常见并发症，包括妊娠期轻微阴道出血、产后出血（PPH）和注射部位瘀斑。文献报道的出血事件发生率较低，无危及生命的大出血。建议分娩前24-72小时停药，产后6-12小时重新给药。紧急情况下需权衡母胎风险，无特异性拮抗剂，重组VIIa因子（rFVIIa）和新鲜冰冻血浆（FFP）可能部分逆转抗凝效果。

血小板减少症（HIT）

磺达肝癸钠因分子量最小，与血小板因子4（PF4）结合亲和力低，通常不诱发HIT。多数报道的HIT病例与先前UFH或LMWH暴露相关。研究表明磺达肝癸钠可用于HIT治疗，尤其当直接凝血酶抑制剂（DTIs）不可用时，其疗效和安全性得到临床支持。但极高剂量或肾功能不全时仍需监测药物浓度。

潜在致畸性

体外实验显示磺达肝癸钠不通过胎盘，但体内研究在脐带血中检测到抗Xa活性，浓度远低于有效抗凝水平。仅一例胎儿畸形报道（法洛四联症和Dandy-Walker综合征），无直接因果证据。仍需严格胎儿监测，长期宫内暴露影响需进一步研究。

肝损伤

磺达肝癸钠不经肝脏代谢，肝损伤罕见且多为无症状转氨酶升高。严重病例极少，一例儿童患者出现急性肝炎样症状，停药后迅速缓解。与LMWH相比，其肝损伤风险最低。

过敏反应

耐受性良好，过敏发生率仅0.4%。多数对UFH和LMWH过敏患者可耐受磺达肝癸钠，但可能存在交叉反应或新敏化。

骨质疏松

体外研究显示其对成骨细胞增殖、分化和线粒体活性无显著影响，优于UFH和LMWH，适用于骨质疏松风险增加的孕妇。

特殊情况下磺达肝癸钠的应用

肾功能不全

药物经肾脏排泄，肌酐清除率（CrCl）<30 ml/min时出血风险增加。中度肾功能不全（CrCl 20-50 mL/min）建议剂量降至1.5 mg每日一次，重度者需谨慎。妊娠期肾清除率增加，但无需调整剂量，需监测肾功能和抗凝时间。

肥胖

一般无需调整预防剂量，但极端体重患者建议监测抗Xa活性。治疗剂量按体重调整：>100 kg用10 mg，<50 kg用5 mg。

监测

常规监测非必需，但肾功能不全、肝病伴AT缺乏、危重病或极端体重患者可测抗Xa活性或血栓弹力图（TEG）评估疗效。治疗浓度范围无共识，预防剂量稳态浓度约0.39-0.5 mg/L。

结论

磺达肝癸钠在妊娠期展现良好安全性和疗效，HIT、肝损伤和骨质疏松风险显著低于UFH和LMWH，过敏罕见。虽可透过胎盘，但无直接致畸或胎儿出血证据。肾功能不全者需谨慎，分娩前精确停药时机关键。长期胎儿安全性需进一步研究，未来应聚焦妊娠期药代动力学、最佳停药间隔、极端体重患者应用及长期随访。