维生素B12-PEG4000功能化纤维素纳米纤维负载两性霉素B：针对利什曼病治疗的口服靶向递送系统创新研究

本综述系统阐述了一种新型口服纳米递送系统（VitB12-PEG4000-AmB-CNFs）的开发与评价。通过维生素B12-PEG4000偶联物修饰的胺功能化纤维素纳米纤维（NH2-CNFs），显著提升两性霉素B（AmB）的载药效率与胃肠道稳定性，并证实其针对巨噬细胞内利什曼原虫（Leishmania donovani）的强效抗寄生虫活性及低细胞毒性。该研究为克服AmB口服生物利用度低和毒副作用大等临床挑战提供了创新性纳米治疗策略。

　　

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Materials

两性霉素B（Amphotericin B，Cipla制药公司）、VITACEL?竹纤维级BF 600–30（德国J. Rettenmaier & S?hne公司）、维生素B₁₂（印度Sisco Research Associate）、聚乙二醇4000（PEG 4000；RanKem私营有限公司）和尤特奇（Eudragit L-100；印度Sisco研究实验室私营有限公司）均用于本研究。

1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺（EDC）、N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）、硫酸、氢氧化钠、氯化钠、牛磺胆酸钠等化学品购自印度孟买Sisco研究实验室，且均为分析纯级别。

Particle size analysis (PSA) and zeta potential (ZP)

通过优化合成参数（温度65–90°C、搅拌速度500–900 rpm、超声时间15–40分钟）获得的纤维素纳米纤维（CNFs）结果见附表S1。优化样品（D）展现出最小粒径（308.5 nm），其制备条件为700 rpm搅拌、80°C反应温度及30分钟超声处理。该样品的Zeta电位为-13.54 mV（附表S2），这归因于硫酸酯基团的存在（Wijaya等，2020）。

Conclusion

利什曼病因现有治疗方案效果有限且毒性显著，仍是全球健康的重要挑战。本研究开发的AmB-CNFs-VitB₁₂-PEG4000新型制剂成功解决了现有疗法的局限性。研究揭示了CNFs的高孔隙率、生物可降解性及优异药物递送能力，并结合VitB₁₂-PEG4000的稳定作用，构建出高效口服纳米载体系统。通过粒径、Zeta电位、FTIR、XRD、SEM-EDS、BET表面积及热分析等技术对原料及合成材料进行了全面表征，证实了功能化修饰与药物负载的有效性。体外实验证明该制剂具有持续药物释放、黏膜粘附特性和胃肠道稳定性，同时对巨噬细胞内利什曼原虫展现强抗寄生虫活性且宿主细胞毒性极低。该研究为开发口服靶向抗利什曼病纳米药物提供了重要理论与实践基础。