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棕榈酰抗坏血酸(ASC16)抑制响尾蛇毒关键酶活性及其在抗毒血清生产中的潜在应用价值
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年09月13日 来源:Archives of Toxicology 6.9
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本研究针对抗毒血清生产过程中毒液成分对免疫动物的毒性问题,由研究人员探讨了6-O-棕榈酰-l-抗坏血酸(ASC16)对响尾蛇(Bothrops alternatus)毒液中金属蛋白酶(SVMP)、丝氨酸蛋白酶(SVSP)和磷脂酶A2(PLA2)的抑制效果。结果表明ASC16可显著抑制SVMP(49.31%)、SVSP(63.11%)和PLA2(36.52%)活性,并有效抑制出血反应(66.32%),为优化抗毒血清免疫方案提供了新型抑制剂候选。
在抗毒血清生产过程中,使用完整毒液进行免疫对产生能中和所有毒素成分的特异性抗体至关重要。然而当前研究致力于通过降低毒液成分对免疫动物的毒性效应来优化传统免疫方案,同时确保符合良好生产规范的免疫应答效果。为此,研究人员评估了6-O-棕榈酰-l-抗坏血酸(ASC16)对响尾蛇毒液主要酶组分的抑制能力。
通过体外实验发现,ASC16对金属蛋白酶(SVMP)、丝氨酸蛋白酶(SVSP)和磷脂酶A2(PLA2)均产生显著抑制,抑制率分别为49.31%±0.62、63.11%±3.86和36.52%±0.09。体内实验显示ASC16虽不能抑制水肿形成,但对出血现象具有66.32%的抑制效果。组织学分析采用苏木精-伊红染色法进行验证。
分子对接研究表明,ASC16的疏水部分与SVMP催化关键残基Glu146和His145结合,亲水区则与Pro109、Thr110、Gly112及Tyr132等蛋白位点相互作用。这些发现表明ASC16可作为潜在佐剂添加剂,应用于响尾蛇抗毒血清的免疫制备方案中。
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