高温暴露通过肠道菌群紊乱诱发神经行为异常：机制与干预研究

本研究揭示高温暴露通过破坏肠道菌群结构（如LPS升高、NF-κB通路激活），引发系统性炎症和神经行为异常（焦虑、记忆受损）。粪菌移植（FMT）和孟德尔随机化（MR）验证菌群因果作用，为热应激相关神经疾病防治提供新靶点。

　　

High-temperature exposure induces neurobehavioral abnormalities

C57BL/6J小鼠每日暴露于26°C（对照）、38°C或40°C环境1小时，持续3、7或14天（图1A）。行为学测试包括Y迷宫、旷场、高架十字迷宫和旋转棒实验。暴露3天后各组未见明显行为改变，但40°C处理14天的小鼠表现出显著神经行为异常：Y迷宫自发交替率降低（图1B-C）、 locomotor活动量和探索行为减少、焦虑样行为增加（图1D-G），以及运动协调能力下降（图1H）。这些结果表明长期高温暴露会损害认知功能和情绪调节。

Discussion

温度是调控细菌生长繁殖的关键环境信号。高温可诱导肠道菌群失调（dysbiosis）。本研究揭示了高温暴露影响心理健康及相关行为的内在机制：高温破坏肠道菌群结构与功能，导致微生物脂多糖（LPS）产生增加、肠屏障完整性受损（如紧密连接蛋白破坏），进而触发全身性炎症反应（NF-κB通路激活、促炎细胞因子释放）和神经炎症，最终引发神经行为异常。粪菌移植（FMT）和孟德尔随机化（MR）分析共同证明肠道菌群紊乱是高温致神经损伤的核心驱动因素。

Conclusions

本研究阐明了高温暴露通过肠道菌群途径诱发神经行为异常的复杂机制。FMT和遗传学推断方法突显了肠道细菌的主导调控作用。未来对特定菌群成员及其代谢介质的深入探索，将加速开发针对高温相关神经疾病的有效个体化策略。