不同卒中模型对多巴胺能神经元、胶质反应及神经行为结局的差异性影响研究

为解决卒中后认知与情绪障碍的神经机制不清、不同卒中模型间行为与病理差异不明的问题，研究人员系统比较了SAH、tMCAO和PTS三种小鼠卒中模型。研究发现SAH与tMCAO模型引发显著情感障碍，并伴随海马与杏仁核多巴胺能投射增强及胶质细胞持续活化，而PTS模型仅导致运动认知缺损且无情感异常。该研究揭示了卒中亚型特异性病理机制，为靶向治疗提供了重要依据。

　　

卒中作为全球致残的主要原因，常导致患者出现持续性运动、认知和情感障碍。尽管海马和杏仁核在卒中后行为改变中起关键作用，但不同卒中类型下这些脑区内特异性神经元变化和长期胶质反应仍不明确。目前缺乏对不同卒中模型长期行为与神经元结局的直接比较研究，这限制了对卒中亚型特异性病理机制的认知和靶向治疗策略的开发。

为此，研究团队在《Translational Stroke Research》发表论文，通过整合多模式行为测试与神经解剖学分析，系统比较了蛛网膜下腔出血(SAH)、短暂性大脑中动脉闭塞(tMCAO)和光化学血栓形成(PTS)三种小鼠卒中模型的神经行为与病理差异。

研究主要采用行为学测试（旋转棒、新物体识别、Y迷宫、高架十字迷宫、悬尾试验、糖水偏好和开放场实验）、磁共振成像(MRI)以及免疫组织化学技术（针对酪氨酸羟化酶(TH)、NeuN、GFAP和IBA-1的荧光染色），并对小鼠海马和杏仁脑区进行形态学定量分析。

卒中诱导实验模型中的运动缺陷

通过旋转棒测试发现，三种卒中模型均出现显著运动协调障碍，其中tMCAO组缺陷最为严重，表明所有模型都能有效模拟临床卒中后的运动功能障碍。

卒中损害实验模型的识别、工作和空间记忆

新物体识别测试显示所有模型识别记忆显著受损；Y迷宫实验发现工作记忆障碍；Barnes迷宫测试表明空间学习记忆能力下降。这些结果证实三种模型均能引起多维度认知功能缺损。

卒中在SAH、tMCAO和PTS实验模型中诱导不同的焦虑和抑郁样行为特征

开放场测试中SAH和tMCAO小鼠中心停留时间减少，显示焦虑样行为；糖水偏好试验和悬尾试验表明这两组出现快感缺失和行为绝望，而PTS模型情感行为无显著变化，提示卒中类型特异性影响情感状态。

多个模型中卒中诱导齿状回多巴胺能群体的改变

免疫组化显示SAH和tMCAO组齿状回中TH阳性进程与NeuN重叠增加，TH面积分数升高，NeuN阳性神经元密度降低，表明多巴胺能投射增强与神经元丢失共存，可能与认知缺陷相关。

多个模型中卒中诱导杏仁核多巴胺能群体的改变

在杏仁核，SAH和tMCAO组也显示TH与NeuN共定位增加，TH面积分数升高，但NeuN密度反而上升，提示可能存在代偿性神经元 plasticity。PTS模型无显著变化，与其情感行为正常相一致。

SAH、tMCAO和PTS小鼠模型中卒中诱导的杏仁核胶质细胞激活和形态学变化

SAH和tMCAO组表现出持续的星形胶质细胞和小胶质细胞活化，GFAP和IBA-1密度与荧光强度增加，而PTS组仅见小胶质细胞轻度激活，无形态学改变，说明广泛神经炎症是情感障碍的重要基础。

该研究结论强调，SAH和tMCAO模型因涉及更广泛的神经血管损伤和血脑屏障破坏，导致边缘系统多巴胺能调控紊乱和慢性神经炎症，从而更全面模拟了卒中后情感与认知障碍；而PTS模型因损伤较局限，主要用于模拟运动与认知缺损。这一发现为不同临床卒中亚型的机制研究和治疗策略选择提供了重要理论依据，突出了模型选择需根据研究目标行为域进行精确匹配的重要意义。