地黄饮子通过抑制铁死亡改善APP/PS1小鼠认知障碍及神经保护机制研究

来自国内的研究人员针对阿尔茨海默病（AD）中铁死亡机制的作用，开展了地黄饮子（DHYZ）干预APP/PS1转基因小鼠的实验研究。结果表明，DHYZ显著改善认知功能，抑制海马区铁死亡（表现为SOD、GSH升高，MDA降低，GSH/GSSG比值正常化），并调控铁代谢相关蛋白（FPN1、DMT1、Ferritin、Nrf2、GPX4）。该研究为AD治疗提供了中药干预铁死亡的新策略。

　　

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一种以认知衰退和神经元丢失为特征的进展性神经退行性疾病。铁死亡（Ferroptosis）作为一种由铁超载和脂质过氧化驱动的调节性细胞死亡形式，已被证实参与AD病理过程。传统中药复方地黄饮子（DiHuangYinZi, DHYZ）在AD模型中显示出改善认知损伤和抑制铁死亡的潜力。

本研究通过APP/PS1转基因小鼠模型，评估DHYZ对学习记忆功能、铁死亡生物标志物及神经元完整性的影响。6月龄小鼠接受为期4周的DHYZ或多奈哌齐（donepezil）干预后，采用莫里斯水迷宫（Morris Water Maze, MWM）和高架十字迷宫进行行为学测试；通过苏木精-伊红（H&E）染色和尼氏染色评估神经元形态；检测海马组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）及GSH/GSSG比值；并利用Western blot分析铁蛋白（Ferritin）、二价金属转运蛋白1（DMT1）、膜铁转运蛋白1（FPN1）、核因子E2相关因子2（Nrf2）和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的表达。

结果显示，DHYZ显著缩短MWM逃避潜伏期并增加平台穿越次数，逆转焦虑样行为。组织学分析表明DHYZ恢复神经元排列结构与染色特性。在分子层面，DHYZ降低铁负荷，提升SOD活性和GSH水平， normalize GSH/GSSG比值，并调控铁死亡相关蛋白表达：上调FPN1、Nrf2和GPX4，下调Ferritin与DMT1。这些发现提示DHYZ可能通过靶向铁死亡通路和调节铁代谢，成为AD治疗的潜在策略。