前列腺癌脊柱与非脊柱骨转移立体定向放疗的多中心队列分析：疗效与安全性评估

本研究针对前列腺癌寡转移（OMPC）骨转移（BoM）的立体定向体部放疗（SBRT）开展多中心回顾性分析，涵盖341处病灶。结果显示脊柱与非脊柱BoM的1年/5年总生存率（OS）分别达94.2%/69.2%与100%/73.3%，局部控制率超95%，且毒性反应低（骨折率仅1.5%）。研究表明SBRT是安全有效的局部治疗手段，为OMPC个体化放疗策略提供重要临床依据。

　　

前列腺癌是全球男性第二高发的恶性肿瘤，约70%的患者会发生骨转移，其中脊柱和骨盆是最常见的转移部位。随着影像技术的进步，尤其是前列腺特异性膜抗原正电子发射断层扫描（PSMA-PET/CT）的广泛应用，越来越多的寡转移性前列腺癌（oligometastatic prostate cancer, OMPC）患者得以早期诊断。这类患者通常转移灶数量有限，传统治疗以全身抗雄激素治疗为主，但骨转移灶仍可能引起疼痛、病理性骨折和神经功能障碍等严重并发症。

目前，针对症状性骨转移的标准治疗是姑息性外照射放疗，虽可有效缓解疼痛，但长期局部控制率有限。近年来，立体定向体部放疗（stereotactic body radiotherapy, SBRT）作为一种高分次剂量、高精度的放疗技术，在多个临床试验中显示出对寡转移患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的改善潜力。然而，关于SBRT在前列腺癌骨转移中的应用，尤其是不同部位（脊柱与非脊柱）的疗效差异、最佳放疗剂量与靶区定义、以及联合全身治疗的价值，仍缺乏大规模临床数据支持。为此，来自德国五家三级癌症中心的研究团队开展了这项多中心回顾性队列研究，旨在评估SBRT治疗前列腺癌脊柱与非脊柱骨转移的疗效与安全性。

本研究基于2010–2024年间五家德国学术型癌症中心的临床数据，纳入231例前列腺癌骨转移患者共341处病灶。所有患者均经组织学确诊，骨转移诊断依托CT、MRI、PSMA-PET/CT或骨扫描影像。研究严格遵循欧洲ESTRO/EORTC寡转移分类标准，并排除了姑息性低剂量放疗方案。SBRT技术包括直线加速器光子放疗（含 flattening-filter-free 模式）和机器人放射外科系统（CyberKnife），处方剂量要求生物有效剂量（BED₁₀）≥45 Gy。靶区定义涵盖三种主流方案：单纯肿瘤靶区（GTV）外放5 mm、同步整合推量（SIB）以及椎体/骨 compartment 照射。疗效评估基于影像学检查与前列腺特异性抗原（PSA）水平变化，毒性反应按CTCAE 5.0标准记录。统计分析采用Python环境下的生存分析模型与多变量Cox回归，考察年龄、靶区体积、BED剂量及全身治疗等因素对预后的影响。

3.1. 患者特征

队列中位年龄72岁，Karnofsky功能状态评分中位值100%。多数患者原发灶接受过手术（57.8%）或放疗（26.4%），61.6%的患者在SBRT期间联合抗雄激素治疗。骨转移以脊柱（39.8%）、骨盆（31.7%）和肋骨（17.9%）为主，76.6%为成骨性病灶，仅7%伴有疼痛症状。

3.2. 治疗参数与SBRT实践模式

81.5%的病灶采用GTV外放 margin 概念（中位PTV margin 5 mm），11.1%采用SIB技术。中位处方剂量脊柱为30 Gy/3次，非脊柱为26 Gy/3次。GTV_mean BED₄中位值为107.4–121.4 Gy。

3.3. 肿瘤学结局

中位随访28.3个月，脊柱与非脊柱转移灶的5年OS分别为69.2%与73.3%，5年PFS分别为32.1%与36.6%，组间无显著差异。局部复发率仅3.8%，且BED₁₀≥65 Gy时脊柱转移生存呈改善趋势（p=0.07）。Gleason评分≥8与<8组间预后无差异。

3.4. 生存预后相关因素

多变量分析显示，高龄（HR=1.09, p<0.005）与联合全身治疗（HR=2.17, p=0.05）与OS降低显著相关；高龄与大靶区体积与PFS下降相关（p=0.04）。BED₄升高与生化无复发生存改善相关（p<0.01）。

3.5. SBRT相关毒性

总体毒性发生率22.1%，主要为1–2级。急性与晚期骨折率分别为0.3%和1.2%，仅4.4%发生3级毒性（含2例需干预的骨折）。

本研究证实，SBRT对前列腺癌寡转移性骨转移（无论脊柱或非脊柱部位）均具有优异的局部控制率（95%以上）和长期生存获益，且毒性反应轻微，尤其是病理性骨折风险显著低于历史报道。值得注意的是，非脊柱转移灶表现出与脊柱灶相当的疗效与安全性，这为临床实践中非脊柱骨转移的积极局部治疗提供了依据。研究还提示，高龄、大靶区体积及需联合全身治疗可能是预后不良的标志，而更高BED剂量（尤其是BED₁₀≥65 Gy）可能改善脊柱转移生存趋势。

尽管存在回顾性研究的局限性（如选择偏倚、各中心技术差异），本研究作为目前规模最大的前列腺癌骨转移SBRT专项队列分析，为标准化SBRT方案提供了实践参考。未来需通过前瞻性试验进一步明确最佳剂量分割、靶区定义标准，以及SBRT与新型全身治疗的协同时序策略，从而优化个体化治疗决策。该研究发表于《Journal of Bone Oncology》，为骨肿瘤放疗领域提供了重要循证依据。