髓母细胞瘤中TWIST1表达与生存率呈亚组特异性关联：SHH与Group 4亚型预后价值相反

来自国际研究团队针对儿童恶性脑肿瘤髓母细胞瘤（MB）开展分子分型研究，通过分析612例样本转录组数据及24例组织免疫组化实验，发现TWIST1在SHH亚型中高表达预示更好生存期，而在Group 4亚型中却与不良预后相关，揭示该生物标志物具有亚型特异性预后价值。

　　

作为调控胚胎发育、干细胞特性与分化的转录因子，Twist1在周边实体癌中可驱动肿瘤发生，但其在中枢神经系统肿瘤尤其是儿童高发的髓母细胞瘤（medulloblastoma, MB）中的作用尚不明确。本研究通过分析612例MB样本的基因表达数据集，结合24例患者肿瘤组织的免疫组化检测，系统评估了TWIST1在不同组织学变体及分子亚型中的表达模式与预后意义。

结果显示：TWIST1转录本在经典亚型髓母细胞瘤中的表达水平显著高于促纤维增生型肿瘤；在经典组织学类型中，较高TWIST1表达与患者更长总生存期（OS）相关。分子分型层面，SHH亚组肿瘤的TWIST1表达低于其他所有亚组，Group 4亚组表达则低于WNT肿瘤。值得注意的是，TWIST1表达与患者生存率呈现亚型特异性关联——Group 4患者中高TWIST1水平对应较短OS，而SHH亚型患者却因高TWIST1表达获得更长生存期。蛋白质层面检测证实，Twist1蛋白在部分经典型及大细胞间变性（LCA）型MB肿瘤中均有表达，且分布于SHH、WNT及Group 3/4亚组。

该研究首次揭示TWIST1在Group 4与SHH髓母细胞瘤亚型中呈现相反的预后关联模式，强调在探索新型生物标志物与治疗靶点时，必须结合分子亚型与组织学分类进行分层研究的重要性。