星蒌承气汤通过肠道菌群依赖与非依赖双重机制靶向FAD治疗重型颅脑损伤

本研究针对重型颅脑损伤（sTBI）的治疗难题，通过动物模型和多组学技术揭示星蒌承气汤（XCD）通过调控肠道菌群和直接作用于黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD），显著改善神经功能缺损、血脑屏障破坏及能量代谢（P<0.05或P<0.01），为中药复方治疗sTBI提供新型机制靶点。

　　

为探究星蒌承气汤（Xinglou Chengqi Decoction, XCD）对重型创伤性脑损伤（severe traumatic brain injury, sTBI）的作用机制，研究团队采用控制性皮质撞击（controlled cortical impact, CCI）小鼠模型，将C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、CCI组及XCD低（4.1 g/kg）、中（8.2 g/kg）、高（16.4 g/kg）剂量组（n=7）。连续3天灌胃给药后，发现XCD显著减轻神经功能缺损、神经元损伤、细胞凋亡和血脑屏障破坏（P<0.05或P<0.01），其中中剂量效果最优。

通过抗生素清除肠道菌群实验证实，XCD的部分保护作用依赖肠道菌群。16S rDNA测序显示XCD促进有益菌群增殖，血清代谢组学分析发现XCD显著调控黄素腺嘌呤二核苷酸（flavin adenine dinucleotide, FAD）水平。进一步结合网络药理学与代谢组学揭示，XCD中可直接吸收的成分同样靶向FAD相关通路。

为验证FAD的治疗潜力，研究增设FAD干预组（830 μg/kg尾静脉注射，n=10），发现FAD能改善sTBI后能量代谢、促进血管新生并发挥神经保护作用（P<0.05或P<0.01）。本研究首次阐明XCD通过肠道菌群依赖与非依赖双重机制协同调控FAD，为sTBI治疗提供新策略。