综述：安慰剂反应与安慰剂效应的区别是什么？

本综述系统辨析了安慰剂反应（Placebo Response）与安慰剂效应（Placebo Effect）的核心差异：前者涵盖临床试验中所有改善因素（如自发缓解、回归均值），后者特指安慰剂触发的心理生物学（Psychobiological）机制。文章强调区分二者对优化试验设计与医患实践的重要性，并涉及反安慰剂（Nocebo）的负面效应。

　　

Key points

安慰剂反应（Placebo Response）与安慰剂效应（Placebo Effect）常被混用，但本质迥异。前者指临床试验中安慰剂组观察到的所有临床改善，包括疾病自然进程（如自发缓解）、统计回归效应、患者与医生偏见及期望等非特异性因素；后者仅涉及安慰剂触发的心理生物学机制，需通过对比无治疗组（No-treatment Group）才能精确量化。区分二者对解析临床试验结果至关重要。

The placebo response

安慰剂反应是临床试验的核心观测指标，体现为安慰剂给药后的症状改善。其构成复杂，涵盖疾病自身演变（如自愈）、回归均值（Regression to the Mean）、患者与医疗人员的主观偏差及治疗预期（图1）。这些因素共同导致安慰剂组出现显著临床响应，可能混淆药物真实疗效的评估。因此，在试验设计中需通过对照组设置剥离非特异性效应。

The placebo effect

安慰剂效应是真正的心理生物学现象，发生于患者大脑与体内响应安慰剂时。其研究需设立无治疗组作为基线，通过对比安慰剂组与无治疗组的差异来量化纯粹的心理神经免疫调节作用。例如，在疼痛研究中，安慰剂镇痛涉及内源性阿片系统激活；在帕金森病中，多巴胺能通路调控运动功能改善。机制研究显示，预期（Expectation）、条件反射（Conditioning）及社会学习（Social Learning）是驱动该效应的核心心理过程。

Nocebo

反安慰剂（Nocebo）效应与安慰剂相反，指因负面预期或经历导致的症状恶化或不良反应。在临床试验中，反安慰剂不良事件（Nocebo Adverse Events）可能夸大药物副作用，影响疗效判断。例如，镇痛试验中对照组报告的不良反应常源于患者预期而非药物本身。机制上，反安慰剂涉及焦虑激活、胆囊收缩素（CCK）释放等生理途径，凸显心理因素对治疗结局的双向调控。

Summary and conclusions

明确区分安慰剂反应与效应具有重要实践意义：前者用于临床试验评估治疗优势，后者指导医患互动优化（如增强正向预期）。反安慰剂效应则警示负面心理暗示的潜在危害。未来研究需结合神经生物学与临床设计，深化对心理生物学通路的理解。

Clinics care points

• •

  安慰剂反应是试验疗效判断的关键对照指标；

• •

  安慰剂效应赋能医患关系与治疗环境优化；

• •

  反安慰剂效应需通过沟通策略最小化以避免负面结局。

Funding

本研究获Innovative Clinical Trials & Healthcare Initiative（F. Benedetti）与Nerve & Muscle Center of Texas（A. Shaibani）资助。

Disclosure

作者声明无利益冲突。