综述：内源性大麻素调控情感行为与应激适应的神经环路机制

本综述系统梳理了内源性大麻素（eCB）信号系统通过突触可塑性、神经环路调控及分子靶点（如CB1受体）介导焦虑样行为和应激适应的机制，为焦虑症（anxiety disorders）等精神疾病提供了新的治疗视角（如eCB增强疗法）。

　　

摘要

焦虑与应激相关精神疾病具有高患病率、病因不明及现有疗法效果有限的特点。近年研究表明，内源性大麻素（endocannabinoid, eCB）信号系统在调控先天回避行为、条件性防御行为及应激反应中发挥核心作用。通过eCB生物传感器、交叉遗传学与光遗传学辅助的神经环路图谱技术，研究揭示了eCB通过突触、细胞及环路水平机制调节情感与应激行为的分子基础。

神经机制与环路调控

eCB信号主要通过CB₁受体介导的突触可塑性调节情绪行为。研究发现，前额叶皮质至杏仁核的投射环路中，eCB通过逆行性信号抑制谷氨酸能突触传递，从而减少焦虑样行为。此外，下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的应激反应也受到eCB系统的负向调控，eCB缺陷状态可能导致应激易感性升高。

病理生理与治疗意义

临床前与人类实验表明，eCB信号功能缺陷可能与焦虑症、创伤后应激障碍（PTSD）等疾病的发病机制相关。增强eCB信号（如通过脂肪酸酰胺水解酶FAAH抑制剂）可促进应激适应行为，为治疗情感障碍提供了新策略。皮质-皮质下环路（如前额叶-杏仁核-下丘脑网络）被确定为eCB调控行为的关键底物。

研究展望

未来研究需整合多尺度技术（如单细胞测序、环路特异性操纵）进一步解析eCB信号的时空动态性，并推动基于eCB机制的精准治疗策略开发。