综述：B7-H3（CD276）通路：新兴生物学与临床治疗学

本综述系统梳理了B7-H3（CD276）作为B7家族孤儿分子在免疫检查点及肿瘤相关抗原中的双重角色，揭示了其在糖基化、二聚化、代谢调控（如肥胖）中的新机制，并重点评述了靶向该分子的抗体药物偶联物（ADC）、嵌合抗原受体（CAR）免疫细胞等创新疗法的临床进展与前景。

　　

Highlights

B7-H3是一种免疫检查点分子和肿瘤相关抗原，在多种人类肿瘤类型中高表达。

B7-H3的糖基化对其稳定性和功能至关重要。

B7-H3作为脂肪细胞中的代谢调节因子，在肥胖发展中发挥作用。

B7-H3的二聚化有助于其在肿瘤中的内在功能。

靶向B7-H3的抗体药物偶联物（ADC）在1期和2期临床试验中显示出耐受性和抗肿瘤反应，其中一种已进入3期试验。

靶向B7-H3的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞在1期临床试验中表现出耐受性，并有一些抗肿瘤活性的迹象，但更多数据尚未公布。

Abstract

B7-H3（CD276）是B7家族中的一个孤儿成员，作为免疫检查点配体和肿瘤相关抗原，近年来在其二聚化、糖基化、表达调控以及对细胞代谢的影响方面取得了新的研究进展，同时还新发现其在肥胖调控中的作用。作为治疗靶点，针对B7-H3的抗体药物偶联物（ADC）和嵌合抗原受体（CAR）免疫细胞的临床试验在多种人类癌症中证明安全有效。多项临床前研究还提供了新的靶向B7-H3的治疗策略，包括TMIGD2优化增效/持久（TOP）CAR细胞、双特异性ADC、CAR自然杀伤（NK）细胞和T细胞衔接器。本综述重点探讨了B7-H3在生理和病理条件下的多种新兴功能，并讨论了针对该分子的新疗法。

B7-H3（CD276）作为B7免疫共刺激蛋白家族中的重要成员，虽其受体尚未完全明确，但已被广泛认定为一种关键的免疫检查点分子和肿瘤相关抗原。近年来，科学家逐步揭示了其在分子结构、功能调控及病理机制中的多重角色。

在分子机制层面，B7-H3的生物学功能高度依赖其翻译后修饰。糖基化修饰对维持B7-H3蛋白的稳定性及免疫调节功能具有重要作用。此外，该蛋白可通过二聚化增强其在肿瘤微环境中的信号传导能力，进而影响肿瘤细胞的增殖、侵袭与免疫逃逸。

除了在肿瘤免疫中扮演要角，B7-H3还意外地出现在代谢疾病的研究视野中。最新研究表明，它在脂肪细胞中充当代谢调控因子，直接参与肥胖发生发展的过程，这为代谢性疾病与免疫系统的交叉调控提供了新的视角。

在转化医学与临床治疗方面，B7-H3已成为多种创新型肿瘤治疗策略的热门靶点。抗体药物偶联物（ADC）通过精准递送细胞毒性药物至B7-H3高表达肿瘤细胞，在早期临床试验中显示出良好的安全性与抗肿瘤响应，目前已有项目推进至临床Ⅲ期。嵌合抗原受体（CAR）修饰的免疫细胞——包括T细胞（CAR-T）和自然杀伤细胞（CAR-NK）——也在初步人体试验中表现耐受性良好，并显现一定的治疗效果，尤其针对实体瘤的治疗潜力备受瞩目。

此外，多项临床前研究拓展了靶向B7-H3的治疗版图。例如，研究者开发了TMIGD2优化增效/持久（TOP CAR）细胞，以增强抗肿瘤活性和持续性；双特异性ADC能同时识别B7-H3与其他肿瘤相关抗原，提升靶向精准度；而T细胞衔接器则通过桥接T细胞与肿瘤细胞，激活特异性免疫杀伤。

综上所述，B7-H3不仅在肿瘤发生、免疫逃逸和多糖代谢调控中具有复杂且多样的功能，也成为一系列前沿肿瘤免疫治疗的理想靶标。随着对其生物学行为的理解不断深入，以B7-H3为支点的诊断工具和药物开发有望为癌症和代谢性疾病患者带来新的曙光。