高剂量胸腺醌通过IDO/KYN通路抑制炎症缓解LPS诱导的小鼠抑郁样行为

本研究揭示了胸腺醌（TQ）通过抑制吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）/犬尿氨酸（KYN）通路，显著改善脂多糖（LPS）诱导的小鼠抑郁样行为。高剂量TQ（20 mg/kg）处理可降低海马炎症、凋亡与自噬水平，提升脑血流、5-羟色胺（5-HT）与神经营养因子（BDNF/TrkB）表达，展现其抗抑郁潜力与神经保护机制。

　　

Highlight

1. 1.

   高剂量急性和亚急性TQ处理可减轻LPS诱导的抑郁样行为并保护海马细胞器。

   先前研究指出，成年期抑郁症状严重程度与全脑血流量（CBF）降低相关。本研究通过激光散斑成像评估LPS及TQ处理后CBF变化。如图1A–B所示，LPS组CBF较假手术组显著降低（^????p < 0.0001），但TQ处理（尤其是20 mg/kg剂量）明显逆转了这一现象。

Discussion

本研究显示，脂多糖（LPS）通过减少海马神经元数量、增强炎症、凋亡和自噬，并激活吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）/犬尿氨酸（KYN）信号通路，从而诱发小鼠抑郁样行为。这一连锁反应导致色氨酸（TRP）和5-羟色胺（5-HT）水平下降，最终促成抑郁样行为。重要的是，我们发现急性和亚急性高剂量胸腺醌（TQ）处理可显著逆转这些变化。

Conclusions

本研究证明TQ通过抑制IDO/KYN通路、减轻炎症与凋亡、增强BDNF/TrkB信号、突触可塑性和自噬调节，有效改善LPS诱导的小鼠抑郁样行为。然而，TQ的行为效应究竟属于抗抑郁特异性还是一般兴奋作用，仍需通过更全面的行为表型分析进一步探究。后续研究需深入探讨突触标志物变化、……