围产期氟西汀暴露对后代认知功能无损害作用的实验研究

本研究探讨了围产期氟西汀（FLX）暴露对Wistar大鼠母代及后代认知功能的长期影响。通过行为学测试发现，FLX暴露虽改变母鼠育巢行为，但未对后代空间工作记忆与社会识别能力产生显著影响，且存在性别特异性认知差异。该研究为SSRI类药物在围产期使用的安全性提供了重要实验依据，对妊娠期抑郁症治疗的临床决策具有参考价值。

　　

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）类药物被广泛用于妊娠期抑郁症的治疗，然而其对子代神经发育的长期影响尚不明确。既往人类研究存在难以区分药物暴露与母亲原发病影响的局限性，动物实验则缺乏对母代认知功能及母性行为的系统评估。针对这一研究空白，来自荷兰格罗宁根大学的科研团队在《Behavioural Brain Research》发表了关于围产期氟西汀暴露对大鼠母代及子代认知功能长期影响的实验研究。

研究人员采用10 mg/kg剂量的氟西汀对妊娠期和哺乳期Wistar大鼠进行每日灌胃给药，通过对象位置识别实验（OLT）评估空间记忆，T迷宫自发交替实验检测空间工作记忆，三室社交测试（3CST）分析社会识别能力，并系统观察了母鼠育巢行为频率。

研究结果显示：在母代指标方面，氟西汀处理组母鼠体重显著降低（G7-P16期间p<0.05），育巢频率更高（P1时p<0.05），但对象位置识别实验未显示显著的空间记忆差异。在子代认知功能方面，氟西汀暴露未影响空间工作记忆（T迷宫正确选择率：F_(1,32)=0.07, p=0.79）和社会识别能力（社交偏好指数：F_(1,32)=0.05, p=0.83）。值得注意的是，研究发现显著的性别特异性效应：雌性子代在T迷宫中表现更高的认知灵活性（p<0.05），但在社交测试中表现出较低的社会识别能力（p<0.05）。

实验技术方法主要包括：①围产期氟西汀暴露模型建立（妊娠第1天至产后第21天每日灌胃）；②对象位置识别实验（OLT）评估短期和长期空间记忆；③T迷宫自发交替测试检测空间工作记忆；④三室社交测试（3CST）量化社会识别能力；⑤母性行为观察系统记录育巢频率。

讨论部分指出，本研究未能通过对象位置识别实验验证空间记忆功能，可能与实验设置（昏暗光照条件、空间线索辨识度）相关。但研究首次同步评估了母代和子代的认知功能，并发现氟西汀暴露虽改变母鼠行为模式（增加育巢频率），却未对子代认知功能产生显著负面影响。性别特异性效应的发现强调了在神经行为毒理学研究中考虑性别因素的重要性。

该研究为SSRI类药物在围产期使用的安全性提供了实证依据，表明在无母体抑郁症状干扰的情况下，氟西汀暴露对子代认知发育未见明显损害。研究结果对临床妊娠期抑郁症治疗的药物选择具有参考价值，同时为深入探索抗抑郁药物对神经发育影响的机制研究奠定了基础。未来研究需进一步优化行为测试范式，并结合神经生物学指标深入探讨SSRI类药物对大脑发育的长期影响。