阿尔茨海默病TgF344-AD大鼠模型的社会交互缺陷与焦虑样行为改变研究

本研究发现TgF344-AD大鼠模型在疾病中期（10/14月龄）呈现显著的社会交互缺陷，虽传统焦虑指标（OF/EPM）未显示明显基因型差异，但雄性大鼠探索行为普遍降低。该研究通过多维度行为学分析（MANOVA，η2=0.26*），首次系统揭示该模型非认知症状的表型特征，为AD神经精神症状机制研究提供关键动物模型证据。

　　

Highlight

本研究通过开放场（OF）、高架十字迷宫（EPM）和社会交互测试，首次在TgF344-AD大鼠模型中系统证实社会行为缺陷的持续性存在，为阿尔茨海默病（AD）非认知症状研究提供关键证据。

Animals

实验选用Fischer 344背景的雄性和雌性TgF344-AD（AD组）及其野生型（WT组）同窝大鼠。10月龄组包含34只雄性（WT=11, AD=23）和24只雌性（WT=15, AD=9），14月龄组包含21只雄性（WT=12, AD=9）和17只雌性（WT=7, AD=10）。转基因群体通过半合子与野生型杂交维持，3周龄时通过耳部采样进行基因型鉴定。所有动物群居于标准条件下（22±2°C，12/12小时光暗循环），自由获取食物饮水。行为测试均在动物活动期进行，实验方案经机构动物伦理委员会批准（#MSMT-36513/2020-4）。

Results

采用Pillai轨迹法的多变量方差分析（MANOVA）显示，性别（Pillai's trace=0.328, F_9,77=4.17, p<0.0001, η2=0.328）和基因型（Pillai's trace=0.26, F_9,77=3.01, p=0.004, η2=0.26）主效应显著，而年龄主效应不显著（p=0.185）。

后续单变量分析揭示：在开放场中，雄性AD大鼠移动距离显著缩短（p=0.003），中央区停留时间减少（p=0.038）；高架十字迷宫测试显示雄性AD大鼠开放臂停留时间占比降低（p=0.049）；社会交互测试中，AD大鼠嗅探时间显著减少（p=0.001），社交接触频率下降（p=0.007），且这些缺陷在10月龄和14月龄组均持续存在。

Discussion

本研究首次在TgF344-AD模型中证实社会交互缺陷的跨年龄稳定性，这与AD患者常见的社交退缩症状高度吻合。虽然传统焦虑范式（EPM/OFT）未显示显著基因型差异，但雄性AD大鼠探索行为的普遍降低提示动机系统可能受损。值得注意的是，社会交互测试对AD相关行为变化表现出更高敏感性，这可能与淀粉样蛋白（Aβ）沉积导致的嗅觉通路功能障碍或社会认知受损有关。该发现为AD神经精神症状的机制研究和干预策略开发提供了重要理论基础。

Limitations

研究存在若干局限性：未控制动物动机水平和抑郁样行为等潜在混淆变量，这些因素可能影响社会交互行为的观测结果。未来研究需引入更精细的行为学控制实验，以区分疾病特异性社会行为缺陷与其他神经精神症状的贡献。

Conclusion

TgF344-AD大鼠在10/14月龄时表现出显著且稳定的社会交互缺陷，而焦虑样行为变化则呈现性别特异性模式。该模型为研究AD非认知症状的神经机制提供了理想平台，尤其适用于社会行为障碍的病理生理学探索和干预措施评估。