固定疗程Epcoritamab联合R2方案显著改善复发/难治性滤泡性淋巴瘤的深度缓解与长期生存

研究团队针对复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者，开展了一项固定疗程Epcoritamab联合利妥昔单抗+来那度胺（R2）的临床研究。结果显示总体缓解率（ORR）达96%，完全缓解（CR）率88%，且安全性可控。该方案为高风险特征患者提供了新的治疗选择，显著改善长期生存结局。

　　

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种常见的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤，尽管一线治疗有效率较高，但患者仍面临复发和难治的困境。传统治疗方案对复发/难治性（R/R）患者效果有限，尤其是存在高风险特征（如原发耐药、对抗CD20单抗和烷化剂双重耐药、或早期进展）的人群，长期生存率不理想。近年来，双特异性抗体（bispecific antibody）技术为淋巴瘤治疗带来了新希望。其中，Epcoritamab作为一种皮下注射的CD3xCD20双特异性抗体，通过同时靶向T细胞表面的CD3和B细胞表面的CD20，激活T细胞介导的肿瘤细胞杀伤作用，已在单药治疗R/R FL中显示出显著疗效。然而，单药治疗仍存在缓解深度和持久性不足的问题。为进一步提升疗效，研究人员探索了Epcoritamab与标准免疫化疗方案R²（利妥昔单抗+来那度胺）的联合策略，旨在通过协同作用增强抗肿瘤免疫应答，实现更深层次和更持久的疾病控制。

本研究基于EPCORE? NHL-2试验的臂2数据（NCT04663347），是一项多中心、开放标签的1b/2期临床研究。研究纳入了108例R/R FL患者，中位随访时间28.2个月。患者接受固定疗程的Epcoritamab（包括2次阶梯递增剂量和后续48 mg全剂量）最长2年，联合R²方案（最多12个周期，每周期28天）。主要终点为研究者评估的总体缓解率（ORR）和完全缓解（CR）率（依据Lugano标准）。关键实验技术包括临床疗效评估（采用Lugano标准）、不良事件记录（CTCAE标准）、微小残留病灶（MRD）检测（使用clonoSEQ? assay技术），以及长期生存分析（包括无进展生存期PFS和总生存期OS）。

疗效结果

研究显示，Epcoritamab联合R²方案的ORR高达96%，CR率达到88%。在高风险亚组中，CR率同样令人鼓舞：原发耐药患者为90%，对抗CD20和烷化剂双重耐药患者为82%，一线治疗后24个月内疾病进展（POD24）患者为83%。中位随访28.2个月时，2年CR持续时间、PFS、OS和未启动下一次抗淋巴瘤治疗的比例分别为82%、76%、90%和84%。MRD阴性率为86%（在可评估患者中），表明该方案能实现深层次疾病缓解。

安全性结果

常见治疗期间出现的不良事件（TEAEs）包括中性粒细胞减少（65%）、COVID-19（59%）和细胞因子释放综合征（CRS；51%）。87%的患者发生≥3级TEAEs，5例患者出现5级TEAEs（均为COVID-19相关）。CRS事件主要为低级别（38% 1级、11% 2级、2% 3级），所有病例均得到缓解，且无患者因CRS终止Epcoritamab治疗。安全性数据表明，该联合方案具有可控的毒性特征。

研究结论表明，固定疗程的Epcoritamab联合R²方案在R/R FL患者中诱导了深度、持久的缓解，且安全性良好。无论患者风险特征如何，该方案均显示出显著的临床获益，包括高CR率、长期生存改善和低治疗终止率。这些结果支持该联合策略作为R/R FL的潜在新标准治疗选择。讨论部分强调，Epcoritamab的免疫机制与R²的协同作用可能是疗效优异的关键，尤其对于传统治疗困难的高危人群。未来需进一步探索该方案在更广泛人群中的应用及与其他药物的联合潜力。本研究发表于《Blood》，为淋巴瘤领域提供了重要循证医学证据。