晶状体损伤后Wnt与TGFβ信号通路的差异转录调控机制及其在伤口愈合与纤维化结局中的作用

本综述系统解析了晶状体损伤后Wnt与TGFβ信号家族的转录调控差异，揭示了其在伤口愈合与纤维化结局中的关键作用。研究通过RNA测序技术，在体外晶状体外植体模型中对比分析了再生性与纤维化微环境下通路组分（如SMAD3、ID蛋白、RSPO等）的动态变化，为白内障术后后囊膜混浊（PCO）的防治提供了新靶点与机制见解。

　　

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Animals

所有动物实验均经托马斯杰斐逊大学机构动物护理与使用委员会（IACUC）批准，并符合ARVO关于眼科和视觉研究中使用动物的声明。受精白来亨鸡蛋购自Poultry Futures（Lititz, PA），并在37°C孵化至适宜发育阶段。

Preparation and Treatment of Ex Vivo Wounded Lens Epithelial Explants

体外白内障术后外植体的制备如先前所述（Walker et al., 2015; Walker et al., 2007）。简言之，胚胎晶状体通过模拟白内障手术损伤后，分别收集再生愈合区域和纤维化区域的细胞进行后续分析。

Impact of lens wounding on Wnt and TGF-β pathway gene expression during regenerative wound repair and the induction of fibrosis

我们采用成熟的临床相关体外白内障术后外植体模型，全面比较了Wnt和TGFβ信号通路在再生性伤口愈合与纤维化诱导过程中的基因表达模式。晶状体损伤引发双重反应：再生性愈合发生在后囊无细胞区域（3天内完成），同时细胞迁移至组织培养基质并启动纤维化反应，形成αSMA阳性肌成纤维细胞并沉积胶原I纤维基质。

Discussion

我们的RNA测序图谱揭示了损伤如何在同一细胞中调控TGF-β和Wnt家族通路组分的表达，具体取决于细胞处于促修复还是促纤维化微环境。结果还筛选出可能促进或抑制纤维化信号的关键调控因子，凸显了细胞微环境及通路激活剂与抑制剂之间平衡对损伤应答轨迹的决定性作用。

Future Studies and Limitations:

本研究为晶状体损伤后Wnt和TGFβ通路在再生与纤维化微环境中的调控机制提供了全面评估，并指明了潜在治疗靶点，为后续研究奠定基础。由于RNA测序基于群体组织而非单细胞，无法将基因表达变化精确对应到特定细胞群，也无法解释观察到的表达变化是否源于转录调控或细胞组成改变。未来需通过功能实验验证候选调控因子在纤维化中的作用。