约旦社区获得性新生儿败血症的细菌流行特征与炎症标志物诊断价值分析

本研究针对社区获得性新生儿败血症（CANS）的病原学特征及诊断难题，通过回顾性分析359例患儿的临床数据，发现革兰氏阳性菌与阴性菌比例相近（50.4% vs 49.6%），主要致病菌为大肠杆菌（17%）和链球菌（16.4%）。研究系统评估了CRP、WBC、ANC及血小板等炎症标志物的诊断效能，揭示单一指标敏感性有限（CRP AUC=0.64），提出多指标联合检测策略，为发展中国家CANS的早期诊断提供重要循证依据。

　　

在全球范围内，新生儿败血症（Neonatal Sepsis, NS）仍是导致婴儿死亡的主要原因，特别是在中等收入国家，其发病率高达每10万活产儿2824例，死亡率达17.6%。每年约有100万新生儿死于细菌感染，其中99%发生在发展中国家，超过半数与社区环境或家庭分娩相关。新生儿败血症被定义为生命第一个月内由病原微生物在无菌体液中引起的全身性临床和血流动力学紊乱。根据发病时间，可分为早期发病败血症（Early-Onset Sepsis, EOS，出生后3天内）和晚期发病败血症（Late-Onset Sepsis, LOS，出生3天后），后者又包括医院获得性和社区获得性（Community-Acquired Neonatal Sepsis, CANS）。LOS多由革兰氏阳性菌引起，常见如凝固酶阴性葡萄球菌，而早产和低出生体重是其主要风险因素。

尽管败血症的临床意义重大，但其诊断仍面临巨大挑战。症状非特异性（如发热、呼吸窘迫、喂养困难等）常导致延误诊断和抗生素滥用。血培养虽是金标准，但需至少24小时出结果，且阴性结果不能排除感染。因此，炎症标志物如C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）、全血细胞计数（Complete Blood Count, CBC）中的白细胞（White Blood Cell, WBC）、中性粒细胞绝对值（Absolute Neutrophil Count, ANC）及血小板计数等被广泛用于辅助诊断。然而，这些标志物在单独使用时敏感性和特异性有限，且在不同地区和研究中的表现存在差异。

在约旦，关于新生儿败血症，特别是CANS的研究较少，缺乏详细的发病率和结局数据。世界卫生组织（WHO）2020年呼吁加强中低收入国家败血症负担的证据。为此，本研究旨在明确约旦CANS的主要致病微生物，并评估CRP和CBC作为诊断预测因子的性能，以填补该地区的知识空白，为临床实践和公共卫生政策提供依据。

研究人员开展了一项多中心回顾性研究，纳入2016年至2022年间在约旦Al-Zarqa政府医院和Al-Bashir政府医院收治的359例CANS患儿（年龄3-28天，血培养阳性）。排除标准包括出生3天内出现症状者及污染物（如凝固酶阴性葡萄球菌）。数据收集涵盖人口统计学、临床特征和实验室指标（CRP、WBC、ANC、血小板）。微生物鉴定采用传统血培养方法和VITEK 2 Compact系统。统计分析使用SPSS 26，包括描述性统计、ROC曲线分析（Area Under the Curve, AUC）及诊断性能指标（敏感性、特异性等）。定义标准包括：CRP >5 mg/dL为升高；WBC异常为白细胞减少症（Leukopenia, <5,000/mm3）或白细胞增多症（Leukocytosis, >20,000/mm3）；ANC异常为中性粒细胞减少症（Neutropenia, <1,500 cells/μL）或中性粒细胞增多症（Neutrophilia, >14,500 cells/μL）；血小板异常为血小板减少症（Thrombocytopenia, <150,000/μL）或血小板增多症（Thrombocytosis, >450,000/μL）。

研究结果显示，患儿平均年龄为8.8天，61.6%为男性，55.4%为足月儿，自然阴道分娩占77.7%。发热（54.6%）和呼吸窘迫（28.4%）是最常见症状。病原学方面，革兰氏阳性菌和阴性菌比例相近（50.4% vs 49.6%），最常见菌种为大肠杆菌（17%）和链球菌（16.4%），死亡率达11.1%。炎症标志物分析显示：CRP升高见于72.7%患儿，诊断AUC为0.64，敏感性67.4%，特异性60.2%；WBC异常（白细胞减少或增多）的敏感性仅39.8%，特异性54.5%，AUC分别为0.41和0.604；ANC异常（中性粒细胞减少或增多）敏感性64.1%，特异性51.1%，AUC为0.629（减少）和0.565（增多）；血小板异常敏感性28.2%，特异性61.2%，AUC为0.618（减少）。死亡患儿更易出现白细胞减少、血小板减少和中性粒细胞减少。

本研究得出结论，早期诊断和实验室检查对CANS检测至关重要。约旦CANS的主要致病菌为大肠杆菌和链球菌。尽管CRP、WBC、ANC和血小板等炎症标志物在诊断中具有一定价值，但单一指标均缺乏足够的敏感性和特异性。因此，联合多项标志物可显著提高诊断准确性和预后预测能力，为资源有限地区的临床决策提供重要参考。论文发表于《IJID Regions》，强调了在多指标整合策略下优化新生儿败血症管理的重要性，尤其在发展中国家背景下。