综述：自闭症与口腔微生物组：宿主-微生物相互作用及多样性的系统评价

本综述首次系统梳理了自闭症谱系障碍（ASD）患者口腔微生物组的组成、功能及其与神经发育的潜在关联。研究指出，尽管微生物多样性结果存在不一致性，但ASD患者口腔菌群在代谢通路（如多巴胺和GABA降解、赖氨酸代谢紊乱）方面存在显著改变，提示其可能通过“口腔-脑轴”影响神经递质平衡。未来需开展多组学及纵向研究以明确其病理机制并探索个体化治疗策略。

　　

背景

自闭症谱系障碍（ASD）是一种以社交和行为障碍为特征的神经发育性疾病。近年研究发现，口腔微生物组可能与ASD存在关联。口腔作为消化道的起点，其微生物群落多样性仅次于肠道，包含超过700种细菌物种。口腔微生物组通过“口腔-脑轴”与神经系统互动，这一概念是“肠-脑轴”的延伸。尽管肠道微生物组在ASD中的作用已被广泛研究，口腔微生物组的相关探索仍较为有限。

方法

本系统评价检索了2000年1月至2025年1月间发表于Medline（PubMed）、Embase、Scopus和Google Scholar的案例对照和横断面研究。研究筛选遵循PRISMA-ScR指南，使用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）进行质量评估。最终纳入9项研究，共涉及8533名参与者，其中ASD组2536人，对照组5997人。

微生物组成与多样性

研究发现，ASD患者口腔微生物组的整体多样性并未呈现一致性变化，但存在物种水平的特异性改变。例如，Rothia属细菌（如Rothia dentocariosa）在ASD患者唾液样本中显著富集。好氧菌如Cutibacterium acnes和Streptococcus gordonii也在ASD组中更为常见，而厌氧菌如Prevotella则多见于神经典型个体。

此外，某些研究还观察到Cyanobacteria（蓝藻菌）在ASD儿童口腔中的异常富集。这类微生物通常存在于水生环境，其产生的毒素如β-N-甲基氨基-L-丙氨酸（BMAA）可能通过神经炎症和氧化应激机制影响神经发育。

功能代谢通路的改变

功能分析显示，ASD口腔微生物组在代谢途径上存在显著差异。具体包括多巴胺和γ-氨基丁酸（GABA）的降解途径增强，以及赖氨酸代谢紊乱。这些变化可能导致神经递质失衡，进而影响大脑功能。例如，赖氨酸降解异常可能与谷氨酸过度积累有关，后者是一种兴奋性神经递质，其水平升高与ASD的突触功能障碍和神经亢进有关。

研究还发现，ASD患者口腔微生物组中氧化磷酸化和甲烷代谢相关基因表达上调，这可能加剧系统性氧化应激和线粒体功能障碍。

外部因素的影响

尽管研究提到选择性饮食、口腔卫生和认知功能可能影响微生物组成，但缺乏统计证据支持这些关联。值得注意的是，智商（IQ）低于70的ASD儿童与其父母之间的微生物相似性显著降低，表明认知功能可能通过饮食选择和卫生行为间接影响口腔菌群。

讨论与展望

当前研究存在较大异质性，包括样本类型（唾液、舌刮、牙菌斑）、测序方法（16S rRNA vs. 全基因组）和人群特征的差异。此外，大多数研究未能建立微生物特征与ASD核心症状（如重复行为、沟通障碍）之间的直接关联。

未来研究应优先采用纵向设计和多组学方法（如宏基因组学、代谢组学），结合详细的行为表型分析，以阐明口腔微生物组在ASD发病机制中的具体作用及其作为治疗靶点的潜力。

结论

本综述揭示了ASD患者口腔微生物组存在物种水平及功能代谢的细微改变，特别是与神经递质调控相关的通路紊乱。尽管直接临床关联尚未明确，这些发现为未来探索口腔微生物组在ASD中的机制及个体化治疗策略提供了重要方向。