脂噬作用通过优先靶向小型脂滴调控牛乳腺上皮细胞甘油三酯代谢机制研究

本研究针对牛乳脂肪球尺寸受乳腺细胞脂滴（LDs）大小影响的问题，由国内研究人员通过营养饥饿诱导脂噬模型，发现饥饿处理降低细胞内甘油三酯和XDH蛋白水平，上调PLIN2/PPARγ/SREBP1表达，并证实脂噬流抑制导致小脂滴（<1μm）累积。研究揭示ATGL与大型脂滴共定位、溶酶体酸脂酶抑制缩小脂滴尺寸等机制，为乳脂品质调控提供新靶点。

　　

营养缺乏通过诱导自噬体形成，选择性将小型脂滴（LDs）递送至溶酶体降解，从而改变牛乳腺上皮细胞内甘油三酯的分解代谢。饥饿处理（24小时无血清培养）使细胞内甘油三酯和黄嘌呤脱氢酶（XDH）蛋白水平降低，但 perilipin 2（PLIN2）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）和固醇调节元件结合蛋白1（SREBP1）表达升高。饥饿组脂滴数量减少，但平均直径和大尺寸脂滴（直径>3μm）分布增加。抑制脂噬通量会引发小脂滴（直径<1μm）的积累。饥饿增强脂肪甘油三酯脂酶（ATGL）表达，抑制ATGL则增大脂滴平均直径并促进大脂滴累积，且实验中观察到ATGL与大型脂滴的共定位现象。抑制溶酶体酸脂酶可减小脂滴尺寸，并在饥饿处理的细胞中观察到小脂滴与自噬溶酶体的共定位。