综述：糖尿病感觉运动多发性神经病变干预试验结局指标的系统评价

本综述系统评价了近5年糖尿病感觉运动多发性神经病变（DSPN）干预试验的结局指标使用情况，发现疼痛是最常见的首要和次要结局（分别占69.0%和34.8%），但测量工具存在高度异质性（超30种工具测量神经系统结局）。研究强调建立核心结局指标集（COS）对标准化试验设计、促进数据比较与合并、减少研究浪费至关重要，将为后续德尔菲法制定DSPN核心结局集提供关键依据。

　　

引言

糖尿病感觉运动多发性神经病变（DSPN）是糖尿病最常见的慢性并发症，全球患病率持续上升，预计2030年糖尿病患者将达6.43亿。DSPN表现为下肢周围神经损伤并向近端扩散，约28.5%的糖尿病住院患者受累，其中34%经历疼痛性DSPN。该病变不仅导致神经性疼痛、感觉异常等功能障碍，还与焦虑、抑郁及睡眠障碍显著相关，严重影响患者生活质量。2011年英国DSPN相关医疗费用超3亿英镑，且并发症管理成本巨大。目前尚无逆转DSPN的批准疗法，现有治疗主要聚焦疼痛管理，但药物副作用和疗效限制凸显了新治疗策略开发的紧迫性。

方法

本研究遵循系统评价和Meta分析优先报告条目（PRISMA）指南，方案于PROSPERO注册（CRD42023408403）。检索策略覆盖Ovid MEDLINE?、Embase和Cochrane Central Register of Controlled Trials（CENTRAL）数据库，时间范围为2018年1月至2023年6月。纳入标准包括前瞻性干预试验、样本量≥50、针对成人DSPN患者，排除回顾性研究、观察性研究及动物实验。数据提取采用标准化表单，结局指标按核心结局指标（COMET）倡议推荐的分类法整合，并由两名评审独立完成以避免主观偏差。

结果

共筛选4851篇摘要，最终纳入184项试验，包括24篇方案、48项进行中试验、11项已完成未发表试验及101项已发表试验。疼痛是最常见的首要结局（127项试验，69.0%）和次要结局（64项试验，34.8%）。按分类法，神经系统结局占比最高（首要结局174项，次要结局89项）。测量工具中，视觉模拟量表（VAS）和数字评分量表（NRS）各37项，神经传导研究（NCS）34项。神经传导参数以神经传导速度（首要41项，次要26项）和动作电位振幅（首要18项，次要15项）为主，最常评估的神经为腓肠感觉神经（首要13项）和腓总运动神经（首要13项）。随访时间以12周最常见（首要结局42项），仅4项试验短于1周。

讨论

DSPN试验结局报告一致性较高，但测量工具异质性显著，尤其是疼痛评估（超20种工具）和身体功能评估（35种工具）。尽管NRS和VAS使用频繁，但神经病变特异性工具如神经病变总症状评分（NTSS）和多伦多临床评分系统（TCSS）应用不足。NCS虽为诊断金标准，但存在操作者间变异性和成本问题，且小纤维评估工具（如电流感知阈值和角膜共聚焦显微镜）使用较少。随访时间方面，12周以上试验仅占约三分之二，短试验可能高估安慰剂效应。建议未来试验采用标准化工具组合（如患者报告与评估者报告结合），延长随访至≥12周，并纳入小纤维功能评估。

结论

DSPN干预试验结局选择一致但测量方法差异显著，阻碍了数据比较和治疗效果评估。建立核心结局指标集（COS）并标准化测量工具将提升试验质量、促进证据合成。后续将通过定性研究、利益相关者访谈和德尔菲法构建DSPN专属COS，推动患者中心的研究设计和临床实践优化。