胺碘酮阻断甲状腺激素受体通过VEGFα、WNT7A、BMP和PI3K/AKT通路破坏鸡胚血管发育的机制研究

本研究探讨胺碘酮通过阻断甲状腺激素受体(TR)破坏鸡胚血管生成的分子机制。研究人员发现胺碘酮处理导致胚胎出现血肿、无眼畸形等形态缺陷，并显著降低绒毛尿囊膜血管密度和分支。分子水平上，VEGFα、WNT7A、BMP2/6和PI3K/AKT等关键血管生成通路被协同抑制，同时伴随T3转化障碍。该研究揭示了甲状腺激素信号在胚胎血管发育中的核心作用，为相关发育障碍提供了新的治疗靶点。

　　

甲状腺激素(TH)在胚胎血管发育中扮演关键角色，但其具体分子机制尚未明确。本研究通过胺碘酮药物阻断甲状腺激素受体(TR)，发现处理组胚胎出现显著形态异常：包括血肿、无眼畸形(anophthalmia)、腹壁缺陷和肢体异常，这些缺陷主要源于外侧板中胚层衍生的组织。绒毛尿囊膜分析显示血管密度、分支结构和总血管长度显著降低，同时腔隙性增加，表明血管生成过程受损。

在分子层面，研究观察到关键血管生成调节因子血管内皮生长因子α(VEGFα)、WNT7A、骨形态发生蛋白(BMP2/6)和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路在转录和蛋白水平均被持续下调。计算机对接实验证实胺碘酮与TRα和TRβ具有强结合力，脱碘酶活性检测和蛋白质印迹分析进一步显示甲状腺素(T4)向三碘甲状腺原氨酸(T3)的转化受阻，T3水平降低，证实系统性甲状腺功能减退和甲状腺激素信号传导中断。

这些发现强调了甲状腺激素信号在胚胎血管生成中的重要作用，胺碘酮通过阻断TR激活，协同抑制VEGFα、WNT7A、BMP和PI3K/AKT通路，从而显著损害血管形成。该研究深化了对甲状腺激素相关发育障碍的理解，并为治疗甲状腺信号通路异常的血管功能障碍提供了潜在治疗策略。