极早产与极低出生体重对成年早期及中期健康相关生命质量的独立与联合影响：一项基于荷兰POPS队列的长期追踪研究

本研究针对极早产（VP，<32周）和极低出生体重（VLBW，<1500g）对健康相关生命质量（HRQoL）的独立与联合影响展开深入探讨。通过分析荷兰POPS队列数据，研究人员发现尽管两组人群的总体多属性效用评分（MAU）在35岁时趋于一致，但在19岁和28岁时存在显著的领域特异性差异（如VLBW-only组言语功能更优，VP-only组听力更佳）。该研究强调VP与VLBW并非可互换的风险类别，需针对特定领域制定个性化干预策略，为优化长期健康管理提供了关键证据。

　　

极早产（Very Preterm, VP，指妊娠<32周）和极低出生体重（Very Low Birth Weight, VLBW，指体重<1500g）是新生儿重症监护中常见的高风险因素，二者虽有重叠却具有不同的临床意义。随着医疗技术的进步，这类婴儿的存活率显著提高，但他们的长期健康结局尤其是成年后的健康相关生命质量（Health-Related Quality of Life, HRQoL）仍存在较大不确定性。以往研究多将VP和VLBW视为同质群体，忽略了其潜在差异，且缺乏从青少年到中年的长期追踪数据。这不仅影响临床干预的精准性，也可能导致公共卫生资源分配效率低下。为此，Corneliu Bolbocean等研究者利用荷兰早产儿项目（POPS）队列数据，深入探讨了VP和/或VLBW对个体19岁、28岁和35岁时HRQoL的独立与联合影响。

研究团队依托POPS队列，该队列覆盖1983年荷兰94%的VP和/或VLBW活产婴儿（初始样本量1338人，最终分析排除重复记录后为1336人）。参与者被分为三组：VP且VLBW（联合组）、仅VP（VP-only组）和仅VLBW（VLBW-only组）。HRQoL的评估工具包括19岁和28岁时使用的健康效用指数Mark 3（HUI3）以及35岁时采用的短表单6维度（SF-6D）。HUI3涵盖8个功能领域（如行动能力、听力、言语、情绪等），其多属性效用评分（MAU）范围从-0.36（最差健康状态）到1.0（完全健康）；SF-6D则基于SF-12生成，效用分范围为0至1.0。统计分析采用线性回归模型，调整了性别、评估年龄、母亲教育水平、母亲年龄和种族等协变量，并使用逆概率加权（IPW）处理随访过程中的损耗偏倚。

主要结果

基线特征与样本分布

通过出生体重与孕周的联合分布图（ hexagonal bin plots）可见，大多数婴儿集中在VP且VLBW区域（左下象限），VP-only组（孕周<32周但体重≥1500g）和VLBW-only组（孕周≥32周但体重<1500g）分别位于上方和右侧区域。三组在性别、母亲教育水平等基线特征上存在一定差异，例如VLBW-only组中男性比例较高（59.1%），而VP且VLBW组女性占多数（58.1%）。

HRQoL的领域特异性差异

19岁时，VLBW-only组的言语功能显著优于VP且VLBW组（β=0.11, p=0.01），但三组在整体MAU评分上无显著差异。28岁时，VP-only组表现出更好的听力功能（β=0.05, p=0.04），而VLBW-only组的行动能力明显较差（β=-0.12, p<0.001）。至35岁时，所有组别的SF-6D效用分及领域功能均无统计学差异，表明早期存在的特异性差距到中年时期趋于收敛。

性别与协变量的影响

女性性别是35岁时多项结局的负面预测因子：女性在整体SF-6D效用分（β=-0.038, p=0.007）、社会功能（β=-0.174, p=0.004）、疼痛（β=-0.113, p=0.042）和心理健康（β=-0.171, p=0.001）领域均表现较差。母亲年龄仅在19岁时与轻微更好的HUI3评分相关（β=0.005, p<0.05），而非高加索种族在35岁时与社会功能改善相关（β=0.329, p<0.05）。分层分析还显示，男性在19岁时言语和情绪功能存在组间差异，而女性到35岁时才出现VLBW-only组的效用分下降和活力领域劣势。

讨论与结论

本研究首次揭示了VP和VLBW对长期HRQoL的差异化影响：虽然整体健康效用在中成年期趋于一致，但青少年和年轻成人阶段存在的领域特异性差异（如VLBW-only组的言语优势、VP-only组的听力优势以及VLBW-only组的行动能力缺陷）表明，VP和VLBW并非 interchangeable（可互换）的风险类别。这些发现强调，临床随访和干预措施需根据具体风险类别（如早产 versus 生长受限）量身定制，而非采用“早产”这一笼统标签。此外，性别特异性差异（尤其是女性在中成年期的多重功能劣势）提示需关注社会生物因素对健康轨迹的长期调制作用。

该研究的优势在于其全国性队列设计和长达35年的追踪周期，但亦存在一定局限性：35岁时HRQoL评估工具由HUI3更改为SF-6D，限制了跨时间点的直接比较；部分亚组样本量较小可能影响统计效能；缺乏出生时家庭收入数据使社会经济混杂的控制不够充分。未来研究需采用一致的HRQoL测量工具，在更多样化人群中验证上述发现，并深入探索影响VP/VLBW成人健康轨迹的机制及优化资源分配的干预策略。

本研究成果发表于《Quality of Life Research》，为改善高风险出生人群的长期健康管理提供了关键证据，对临床实践、公共卫生政策制定及生命历程流行病学研究均具有重要启示意义。