酪氨酸残基Y10硝化修饰通过抑制Aβ1-42寡聚化显著改善阿尔茨海默病模型中的神经毒性及认知功能障碍

来自国内的研究团队针对Aβ异常聚集介导阿尔茨海默病（AD）神经毒性的关键机制，开展酪氨酸10位点硝化修饰对Aβ1-42寡聚化抑制效应的研究。结果表明硝化修饰显著降低Aβ寡聚体形成，减轻细胞凋亡与神经炎症，逆转认知损伤，为AD靶向治疗提供新策略。

　　

研究表明，β淀粉样蛋白（Aβ）异常聚集是阿尔茨海默病（AD）的核心病理机制。可溶性Aβ易形成毒性寡聚体，引发神经元功能障碍。通过点杂交、凝胶电泳、透射电镜、原子力显微镜和动态光散射等技术发现，酪氨酸10位点硝化（Y10）能有效抑制Aβ_1-42的寡聚化进程。在SH-SY5Y细胞模型中，未修饰的Aβ_1-42破坏细胞膜完整性并诱导凋亡，而硝化修饰后的Aβ_1-42几乎无神经毒性。在AD小鼠模型中，海马区注射Aβ_1-42寡聚体会引发认知功能障碍，并通过激活凋亡通路、神经炎症及异常淀粉样蛋白加工导致海马神经损伤。相反，硝化Aβ_1-42对小鼠生理与认知能力无显著影响。该成果阐明酪氨酸硝化修饰通过调控Aβ聚集态显著降低其神经毒性，为AD治疗提供新视角。