左旋多巴对多系统萎缩吞咽障碍的疗效评估：一项揭示个体化治疗必要性的回顾性研究

本文系统探讨了左旋多巴对多系统萎缩（MSA）患者吞咽障碍（Dysphagia）的治疗反应，通过FEES-levodopa-test-protocol发现仅部分MSA-P亚型患者吞咽安全性改善（如渗漏减少、误吸消失），但整体疗效不显著（P=0.28）。研究强调需个体化评估并探索非药物干预（如EMST?），为MSA相关吞咽障碍的临床管理提供新视角。

　　

背景

多系统萎缩（Multiple System Atrophy, MSA）是一种进展迅速的神经退行性疾病，以自主神经功能障碍和运动障碍为核心特征，可分为帕金森亚型（MSA-P）和小脑亚型（MSA-C）。吞咽障碍（Dysphagia）是MSA患者常见的严重并发症，发生率高达73%，与脱水、营养不良、吸入性肺炎及猝死风险密切相关。相较于帕金森病（PD），MSA患者的吞咽障碍出现更早，且临床表现更为复杂，涉及口腔期和咽期的多重异常。尽管左旋多巴对PD相关吞咽障碍有部分疗效，但其对MSA吞咽障碍的作用尚未明确。

方法

本研究纳入19例MSA患者（70 [66–72]岁，10例女性，15例MSA-P/4例MSA-C），采用改良的FEES-左旋多巴测试协议（FEES-levodopa-test-protocol），在停药12小时后的“关期”和服用左旋多巴（100mg高于晨剂量，最低200mg）60分钟后的“开期”进行吞咽内镜评估。通过标准化MSA-FEES任务协议，记录渗漏（Leaking）、咽部残留（Pharyngeal Residue）、穿透（Penetration）和误吸（Aspiration）等参数，并计算吞咽障碍总分（最高36分）。同时评估运动功能（UPDRS-3）及生活质量（SWAL-QOL）。

结果

所有患者均存在吞咽障碍，总分在关期为9–21分，开期为6–20分。左旋多巴对运动症状的改善微弱（UPDRS-3关期46 [34–52] vs. 开期43 [40–48], P=0.31）。3例（15.8%）MSA-P患者吞咽总分改善≥30%，表现为液体渗漏减少和误吸消失；2例（10.5%）患者症状加重。组间分析显示吞咽障碍总分无显著变化（P=0.28），但渗漏严重度显著降低（关期3 [2–4] vs. 开期1 [0.5–1], P<0.0001）。咽部残留、穿透和误吸的发生率及严重度均无统计学差异（P=0.13–0.53）。液体食物更易引发渗漏（P<0.05）和误吸（P<0.005）。所有患者均存在喉部运动异常，其中不规则的杓状软骨运动（iACM）在100%患者中出现，且不受左旋多巴影响。

讨论

本研究首次系统评估左旋多巴对MSA吞咽障碍的疗效。结果提示MSA-P患者可能通过改善口腔期舌运动迟缓（Bradykinesia）而获益，但整体疗效有限，且与运动功能改善无相关性（rho=?0.10, P=0.68）。MSA吞咽障碍的复杂表型（口腔渗漏+咽期残留）及高度个体异质性可能与小脑共济失调及中枢模式发生器（CPG）功能障碍有关，而非单纯多巴胺能缺陷。病理学研究显示，延髓网状结构（RF）和迷走神经背核（DNV）的神经元丢失可能破坏吞咽协调性，这解释了左旋多巴的局限性。

结论

左旋多巴对MSA相关吞咽障碍的疗效存在显著个体差异，部分MSA-P患者可能获益，但多数患者无效甚至恶化。研究强调需通过FEES进行个体化评估，并优先探索非药物干预（如渗漏控制策略、液体增稠及呼吸肌力量训练EMST^?）。喉部运动异常（如iACM）作为MSA的高特异性标志物，再次证实其诊断价值。未来应聚焦于针对MSA吞咽障碍病理机制的靶向治疗开发。

作者贡献与利益声明

研究由多位作者共同完成，涵盖方案设计、数据收集、统计分析与文稿撰写。所有作者声明无相关利益冲突，研究遵循伦理规范并获患者知情同意。