新型AChE抑制剂他克林-α-昂瑟林杂合体（Tacrinocerins）的合成与抗阿尔茨海默病及抗癌活性评价

来自泰国的研究人员针对阿尔茨海默病治疗需求，合成了一系列他克林与α-onocerin杂合体Tacrinocerins，并评估其AChE/BuChE抑制活性、细胞毒性及抗癌潜力。研究发现化合物4c兼具强效AChE抑制、低毒性和多靶点抗癌特性，为开发新型双功能抗AD药物提供了重要候选分子。

　　

本研究报道了他克林杂合体（tacrinocerins）的合成与生物学评价，该系列化合物由他克林（tacrine, 1）与天然产物α-昂瑟林（α-onocerin, 2）杂合设计而成，其中α-昂瑟林分离自泰国石松类植物¹Phlegmariurus nummulariifolius。研究旨在开发治疗阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）的高效低毒药物。通过评估化合物对乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase, AChE）和丁酰胆碱酯酶（butyrylcholinesterase, BuChE）的抑制活性、细胞毒性以及癌症化学预防潜力，发现化合物8b为最强AChE抑制剂，但因对神经元和肝细胞的高毒性，更适用于抗癌研究。而他克林杂合体4u表现出中等AChE抑制活性、低毒性及抗癌潜力，是安全治疗剂的优选候选。尤为突出的是他克林杂合体4c，它展现出优异的AChE抑制能力与良好安全性，对神经元和肝细胞毒性中低，同时对MOLT–3癌细胞系具显著抗癌活性，并拥有出色的多靶点化学预防潜力。本研究成功将4c确立为领先的双作用先导化合物，为开发新一代具有优化治疗指数的他克林杂合体奠定了坚实基础。

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