基于TMACl衍生的双(氨基甲酰)苯甲酸类化合物的合成及其作为新型抗菌和抗贾第虫药物的潜力评估

来自墨西哥的研究人员针对细菌耐药和贾第虫病等寄生虫感染问题，开展了基于TMACl的双(氨基甲酰)苯甲酸类化合物的合成与活性研究。结果表明多个化合物对耐药菌和贾第虫具有显著抑制活性（MIC=25-200 μg/mL，IC50=37.7 μg/mL），且无急性毒性，为新型抗菌剂开发提供了重要先导化合物。

　　

研究人员通过将三偏苯三酸酐氯化物（TMACl）与不同胺类反应，成功合成了17种高纯度双(氨基甲酰)苯甲酸类化合物（产率81%-99%）。这些化合物针对临床重要病原体（包括粪肠球菌(Enterococcus faecalis)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、大肠杆菌(Escherichia coli)）以及贾第虫(Giardia intestinalis)进行了活性评估。

结果显示8种化合物（3a-3e, 3g, 3h, 3k）具有显著抗菌活性，其中3k对粪肠球菌的MIC值低至25 μg/mL。另有7种化合物（3f-3j, 3n, 3p, 3q）表现出抗贾第虫活性，最强化合物3h的IC₅₀为37.7 μg/mL。通过计算机模拟预测和BALB/c小鼠体内实验证实，所有化合物在300 mg/kg剂量下均未显示急性毒性（毒性类别IV），远高于其活性浓度。

此项研究首次揭示了TMACl衍生物在生物医学领域的应用潜力，化合物3h和3k为开发新型抗感染药物提供了具有前景的先导结构。