创伤后应激障碍与神经环路结构的遗传关联：全基因组荟萃分析揭示新机制

本综述通过整合大规模GWAS数据（n=306,400），系统解析了PTSD与神经环路结构（如扣带皮层、前额叶）的遗传共关联。研究发现31个新型共享遗传位点（conjFDR<0.05），涉及DNA损伤修复与神经退行性病变通路，并首次揭示前极区表面积与PTSD的潜在因果关系，为精神疾病脑机制研究提供新视角。

　　

Highlight

通过多队列荟萃分析（样本量=306,400），我们发现PTSD与神经环路相关脑区（如扣带皮层、前额叶皮层）存在遗传力富集，并鉴定出31个新型共享遗传位点（conjFDR<0.05）。这些位点参与DNA损伤修复和神经退行性疾病通路，同时揭示前极区表面积与PTSD存在潜在因果关系。

GWAS数据与荟萃分析

PTSD的GWAS摘要数据来自三大研究：(1) 结合51个队列（包括PGC和UK Biobank）的荟萃分析，共182,199样本；(2) 百万退伍军人计划（MVP, 36,301病例 vs 178,107对照）；(3) FinnGen（2,282病例 vs 337,577对照）。总计306,400例欧洲血统样本。我们使用liftOver进行基因组坐标转换。

PTSD的GWAS荟萃分析

通过三大多队列报告荟萃分析（样本量=306,400），我们鉴定出16个基因组显著（P<5×10^?8）的PTSD风险位点（表1和图2）。LDSC和Q-Q图显示关联性主要源于多基因性而非混杂因素（截距1.012, s.e. 0.007；附图1）。其中4个位点为首次GWAS报告，2个来自MVP，10个为全新发现。

讨论

本研究首次对三大GWAS数据集进行荟萃分析，发现10个新型位点，并通过遗传分析揭示PTSD与神经环路脑结构的关联（以LTE作为创伤暴露对照）。结果显示PTSD与特定脑区（如前额叶、杏仁核）存在显著遗传相关性，多基因重叠分析表明共享遗传架构集中于恐惧学习相关通路。新发现的31个位点中，部分基因（如DNA修复基因）与神经退行性疾病通路重叠，提示PTSD可能与脑结构退行性改变存在共同机制。Mendelian随机化进一步支持前极区表面积对PTSD的潜在因果影响。这些发现为理解PTSD的神经生物学基础提供了遗传学证据。