奖赏环路形态与转录组特征揭示轻躁狂的神经机制：多中心研究

本文通过多中心神经影像与转录组学分析，揭示了轻躁狂倾向与奖赏环路（如伏隔核NAcc）形态特征的正向关联，并鉴定出1583个关键基因在星形胶质细胞和兴奋/抑制性神经元中的差异化表达。研究为双相障碍的早期干预提供了潜在的分子靶点（如GAMBA分析提示边缘网络功能与情绪处理的基因调控机制），具有重要临床转化价值。

　　

Highlight

参与者

共742名大学生（456名男性；年龄16-30岁，平均值±标准差=19.94±1.71）来自四个不同站点，所有参与者均具备有效T1加权磁共振成像数据及完整问卷评分。均无神经或精神疾病史。所有参与者签署书面知情同意书，未成年者额外获得家长同意。研究方案经天津师范大学研究伦理委员会批准。

demographics

全样本中（n=742），轻躁狂总分范围75-217（平均值±标准差=146.61±22.65），其子维度得分分别为：社交活力（[35–113], 69.63±12.53）、情绪波动性（[22–77], 50.93±9.08）和兴奋性（[11–43], 25.06±6.14）。轻躁狂总分及子维度得分均未呈现显著性别差异（总分：t₍₇₄₀₎=2.455, P=0.371；社交活力：t₍₇₄₀₎=2.353, P=0.250）。

Discussion

本研究通过多中心大样本（n=742）探讨了轻躁狂的形态学与转录组学基础。结果显示，轻躁狂及其子维度（尤其是社交活力与情绪波动性）与奖赏系统关键区域（如NAcc）的灰质体积（GMV）增加显著相关。进一步通过跨被试表征相似性分析（IS-RSA）发现，具有相似轻躁狂水平的个体在奖赏环路中展现出相似的形态模式。转录组分析鉴定出1583个与轻躁狂形态模式重叠的基因，其中上调基因富集于神经发育通路，下调基因则与突触信号传导相关。这些基因主要在星形胶质细胞（上调）和兴奋性/抑制性神经元（下调）中表达。GAMBA分析揭示了这些基因与边缘网络功能、情绪障碍及情绪处理之间存在相反的相关性。时空表达分析强调，上调剂（而非下调基因）在纹状体中的表达峰值出现于儿童中后期及青少年阶段。

Conclusions

本研究深化了对轻躁狂生物学基础的理解，强调奖赏系统在情绪失调中的核心作用，并为治疗干预提供了潜在分子靶点。

CRediT authorship contribution statement

Qiang Wang：撰写初稿，概念化；Yuanyuan Gao：撰写初稿，可视化，形式分析；Qianyi Shangguan：调查，数据整理；Yuyang Zeng：调查，数据整理；Weipeng Jin：监督；Pinchun Wang：撰写修订，监督；Ying Hu：撰写修订；Xuyi Chen：撰写修订，监督。

Funding

本研究得到天津市自然科学基金（编号23JCYBJC00910）、国家自然科学基金（编号32000786）、认知神经科学与学习国家重点实验室开放基金（编号CNLYB2202）、天津师范大学研究生创新项目（编号2025KYCX021Z）、天津市哲学社会科学规划项目（TJXLQN24-003）及北京精神疾病重点实验室支持。

Declaration of competing interest

作者声明无经济利益冲突或潜在竞争关系。

Acknowledgements

感谢所有参与者及协助数据收集的同事。