利福平耐药肺结核患者家庭密切接触者结核分枝杆菌感染状况及影响因素：单中心横断面研究

本研究针对RR-TB（利福平耐药结核病）家庭密切接触者（HHCs）感染风险高但数据匮乏的现状，通过主动筛查评估了中国西南地区HHCs中LTBI（潜伏结核感染）和TBD（活动性结核病）的发病率及其影响因素。研究发现LTBI和TBD发病率分别达31.2%和9.9%，配偶关系是LTBI和TBD的独立危险因素，症状筛查阳性和指示病例肺空洞与TBD显著相关。该研究为优化RR-TB防控策略提供了重要数据支持，推荐对HHCs开展主动筛查和风险分层管理。

　　

在全球结核病防控版图上，利福平耐药结核病（Rifampicin-resistant tuberculosis, RR-TB）犹如一道难以愈合的伤口。2023年全球新增41万RR-TB病例，但治疗成功率仅68%，造成的残疾调整生命年损失高达690万，亚洲地区负担尤为沉重。更令人担忧的是，相比药物敏感结核病，RR-TB具有更强的传播能力，其家庭密切接触者（household close contacts, HHCs）在一年内感染结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis, MTB）的累积风险达21.6%，活动性结核病（tuberculosis disease, TBD）发病风险达2.3%。中国作为结核病和耐药结核病双重高负担国家，西南地区疫情尤为严峻，但关于RR-TB患者HHCs感染状况的真实世界数据十分缺乏。

为填补这一知识空白，成都市公共卫生临床医疗中心的Shi Zhengyu、Peng Juan等研究人员开展了一项单中心横断面研究，旨在通过主动筛查评估该地区RR-TB患者HHCs中潜伏结核感染（latent tuberculosis infection, LTBI）和TBD的发病率，并探索相关影响因素，为优化区域RR-TB防控策略提供数据支持。该研究发表于《Journal of Clinical Tuberculosis and Other Mycobacterial Diseases》。

研究人员采用横断面设计，连续纳入2023年10月1日至2025年3月30日期间在成都市公共卫生临床医疗中心结核科诊断的RR-TB患者的HHCs。通过自制问卷收集人口学特征、临床信息及症状筛查数据，结合医院信息系统（HIS）提取指示病例的临床特征。结核感染筛查采用结核菌素皮肤试验（TST）、ESAT6-CFP10融合蛋白皮肤试验（EC）或干扰素γ释放试验（IGRA）。TBD筛查采用胸部数字X线摄影（DR）或计算机断层扫描（CT）。基于筛查结果、临床症状和影像学表现，将参与者分为未感染、LTBI或TBD三组。

3.1. Demographic data

研究共纳入来自197例RR-TB指示病例的264名HHCs，包括113名男性（42.8%）和151名女性（57.2%），年龄范围3-78岁（平均42.4±15.1岁）。

3.2. Mycobacterium tuberculosis infection status

209名参与者（79.2%）接受了TST检测，46名（17.4%）接受了EC检测，9名（3.4%）完成了IGRA检测。10名（3.8%）有疑似TBD症状，26名（9.8%）胸部影像显示活动性TBD特征。经综合评估，153名（58.0%）为未感染，85名（32.2%）为LTBI，26名（9.8%）为TBD。经聚类效应调整后，LTBI发病率为31.2%（95%CI：25.8-38.3），TBD发病率为9.9%（95%CI：6.4-13.6）。26例TBD中，8例为细菌学确诊（全部AFB涂片阴性但分子检测和培养阳性），18例为临床诊断。

3.3. Comparison of clinical characteristics across infection states

与指示病例为配偶关系的接触者在LTBI和TBD组中的比例高于未感染组（P<0.05）；BMI<18.5kg/m²和TBD症状筛查阳性在TBD组中的频率高于未感染和LTBI组（P<0.05）；指示病例有肺空洞在TBD接触者中比未感染和LTBI组更常见（P<0.05）。

3.4. Factors associated with LTBI and TBD

多变量分析显示，配偶关系是LTBI的独立相关因素（aOR=2.102，95%CI=1.201-3.677；P=0.009）；而与TBD相关的因素包括：配偶关系（aOR=3.949，95%CI=1.553-10.042；P=0.004）、TBD症状阳性（aOR=41.988，95%CI=4.270-412.886；P=0.001）和指示病例有肺空洞（aOR=2.881，95%CI=1.103-7.523；P=0.031）。

研究结论强调，西南地区RR-TB患者HHCs中存在较高的LTBI和TBD发病率。配偶关系增加感染风险，症状筛查阳性和指示病例肺空洞与TBD发生相关。讨论部分进一步指出，RR-TB传播构成严重的公共卫生威胁，流行病学模型预测到2050年中国的耐药结核病发病率、患病率和死亡率将分别增长60%、48%和35%，增速显著高于药物敏感结核病。主动发现LTBI并实施干预是控制RR-TB传播最具成本效益的策略。

该研究的重要发现在于，即使在分子诊断时代，传统流行病学因素如密切接触关系、营养不良状态和症状筛查仍然在结核感染风险评估中具有重要价值。特别值得注意的是，指示病例的细菌学检测结果（如AFB涂片和培养）与HHCs感染状态无显著关联，这可能源于分子诊断技术的高敏感性，使得即使细菌负荷较低的指示病例仍具传播风险。

关于预防性治疗，研究观察到约四分之一指示病例存在氟喹诺酮耐药，高于全球水平，这对世界卫生组织推荐的6个月左氧氟沙星预防方案在该地区的适用性提出挑战。免疫预防策略（如母牛分枝杆菌疫苗）可能提供不受菌株耐药性影响的替代选择。

研究的局限性包括单中心设计、样本量有限以及医院环境可能导致的选择偏倚。此外，在高负担地区存在的复杂传播链可能影响对家庭内传播风险的准确评估。

这项研究为西南地区RR-TB防控提供了重要实证依据，强调了对HHCs开展主动筛查和风险分层管理的必要性，为优化精准防控策略指明了方向。未来需要更大规模的多中心研究进一步验证这些发现，并探索适合耐药结核病接触者的有效预防方案。